心脏手术中的体外细胞因子吸附 (IMEECCACS)
2020年3月23日 更新者：Gordana Taleska、University Medical Centre Ljubljana
体外细胞因子吸附在心脏手术中的免疫调节作用
随着体外循环 (CPB) 的引入，现代心脏手术始于 20 世纪 50 年代初期。 尽管已经清楚地表明 CPB 对于大多数心脏直视手术几乎是不可避免的，但不良的全身炎症反应综合征 (SIRS) 与其使用相关。 这一复杂的事件链与败血症有很强的相似性，可能导致术后并发症和多器官衰竭 (MOF) 的发生。 已经表明，SIRS 后过度的代偿性抗炎反应 (CARS) 可导致免疫麻痹和医院获得性感染率增加。 促炎和抗炎介质的平衡决定了炎症反应和临床结果。 因此，人们将大量精力集中在旨在减少 CPB 期间炎症反应的治疗干预上，包括药理学策略和手术技术或机械设备的改进。 此类疗法可以改善心脏直视手术后的患者结果。 药物策略之一是使用皮质类固醇进行预防，这种药物已在心脏直视手术中使用了 30 多年。 许多实验和临床研究都未能提供支持类固醇治疗的证据。 就医疗设备而言，使用体外细胞因子过滤器 CytoSorb 在心脏手术中看起来很有希望。 它最近被欧洲药品管理局批准为对抗细胞因子风暴的积极治疗。
血清对氧磷酶 1 (PON1) 是一种脂内酯酶，与 HDL 相关，具有抗炎作用并可防止动脉粥样硬化。 低水平的 PON1 与冠状动脉旁路移植术患者的静脉移植物闭塞有关。 PON1 减少单核细胞的趋化性和对内皮细胞的粘附，从而抑制单核细胞向巨噬细胞的分化。 细胞因子吸附疗法对 PON1 的影响尚不清楚。
本研究旨在探讨 CPB 期间体外免疫吸附对促炎和抗炎保护介质以及心脏手术中细胞免疫状态的影响。
研究概览
详细说明
接受 CPB 复杂心脏手术（例如：联合瓣膜和冠状动脉旁路移植术、伴随瓣膜手术、升主动脉和主动脉弓手术以及相同类型的再次手术）的患者将在给予后参加研究签署的知情同意书。
他们将被随机分为 3 组：1. 研究 (CytoSorb) 组，2. 对照组，和 3. 皮质类固醇组。
免疫反应 [TNF-alfa（肿瘤坏死因子-α）、IL（白细胞介素）-1、IL-6、IL-8、IL-10、补体 C5a、淋巴细胞标记物（CD64、CD163）、miRNA（微小 RNA） 、PON1活性，以及血脂状态、hs-CRP（高敏C反应蛋白）、PCT（降钙素原）和急性期蛋白，将在CPB前、CPB期间、CPB后即刻、24h、48h和5天后测定体外循环。
我们将记录患者的人口统计学特征、术前医疗状况以及术中数据（手术类型和持续时间、体外循环持续时间、缺血时间、血流动力学参数、正性肌力/血管活性疗法的使用、胰岛素、液体、血液和血液成分）;重症监护病房 (ICU) 机械通气时间、ICU 停留时间、30 天死亡率和发病率，以及术后并发症（出血、血流动力学不稳定、呼吸功能受损、感染、肾、肝和认知功能恶化） .
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 择期复杂心脏手术（联合瓣膜和冠状动脉旁路移植术、伴随瓣膜手术、升主动脉和主动脉弓手术，以及同类型的再次手术）
- 年龄 > 18 岁
排除标准：
- 不同意参加研究
- 年龄 < 18 岁
- 怀孕
- 应急程序
- 心脏移植
- 植入 LVAD（左心室辅助装置）、RVAD（右心室辅助装置）或 TAH（全人工心脏）
- 化疗、免疫抑制治疗
- 用抗白细胞药物或 TNF-α 阻滞剂治疗
- 免疫功能低下患者（艾滋病）、白细胞减少症（< 4,0x109 / L）
- 临床和/或实验室感染迹象（CRP >2 mg/dl）
- 血清肌酐 >2 毫克/分升
- 胆红素 >2 毫克/分升
- 中风史
- 营养不良患者，BMI < 18
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：研究（CytoSorb）
在研究组（20 名患者）中，CytoSorb 过滤器将以并联电路的形式安装在 CPB 中。
一个额外的滚子泵将驱动血液以 400 毫升/分钟（最大流量）的恒定流量通过过滤器。
|
CytoSorb 是一流的体外细胞因子吸附剂，现已获得欧盟批准，广泛适用于细胞因子升高的任何临床情况。
|
|
无干预：控制
在对照组（20 名患者）中，CPB 上未安装过滤器。
|
|
|
有源比较器：皮质类固醇
皮质类固醇组（20例）在体外循环机预充液中加入甲泼尼龙1g。
CPB 上不会安装过滤器。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
促炎和抗炎细胞因子 [TNF-alfa、IL-1、IL-6、IL-8 和 IL-10] 的演变
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
补体 C5a 的进化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
CD 64 和 CD 163 标记的进化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
MiRNA的进化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
PON1、HDL 和 LDL 的演变
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
血清hs-CRP的变化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
血清PCT的变化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
白细胞计数的变化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
|
血清白蛋白和纤维蛋白原的变化
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第 5 天）；仅适用于研究组 - CPB 开始后 1 小时：7) 来自进入 CytoSorb 的血液和 8) 来自离开 CytoSorb 的血液
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术后机械通气时间
大体时间：ICU 停留时间，预计平均 2 天
|
ICU 停留时间，预计平均 2 天
|
|
|
ICU住院时间
大体时间：ICU 停留时间，预计平均 2 天
|
ICU 停留时间，预计平均 2 天
|
|
|
使用正性肌力/血管活性药物和胰岛素
大体时间：1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第5天
|
通过剂量评估 - 正性肌力/血管活性药物为 mcg/kg/min，胰岛素为 IU/h
|
1）麻醉诱导前； 2）CPB结束时； 3) 外科手术结束时； 4) 24小时； 5) 48小时； 6) 术后第5天
|
|
住院时间
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
通过学习完成，平均1年
|
|
|
30天死亡率
大体时间：在第 30 天
|
在第 30 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Maja Sostaric, MD, PhD、University Medical Centre Ljubljana
- 研究主任：Matej Podbregar, MD, PhD、University Medical Centre Ljubljana
- 首席研究员：Gordana Taleska, MD, MSc、University Medical Centre Ljubljana
- 研究主任：Tomislav Klokocovnik, MD, PhD、University Medical Centre Ljubljana
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月24日
首次发布 (估计)
2016年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月23日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.