Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mimotělní adsorpce cytokinů v kardiochirurgii (IMEECCACS)

23. března 2020 aktualizováno: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Imunomodulační účinek mimotělní adsorpce cytokinů v kardiochirurgii

Moderní éra kardiochirurgie začala na počátku 50. let 20. století zavedením kardiopulmonálního bypassu (CPB). Přestože bylo jasně prokázáno, že CPB je pro většinu operací na otevřeném srdci téměř nevyhnutelná, s jejím použitím je spojen syndrom nežádoucí systémové zánětlivé reakce (SIRS). Tento komplexní řetězec událostí má silnou podobnost se sepsí a může přispět k rozvoji pooperačních komplikací a multiorgánového selhání (MOF). Bylo prokázáno, že nadměrná kompenzační protizánětlivá odpověď (CARS) po SIRS může vést k imunitní paralýze a zvýšenému výskytu nemocničních infekcí. Rovnováha prozánětlivých a protizánětlivých mediátorů určuje zánětlivou odpověď a klinický výsledek. V souladu s tím bylo velké úsilí zaměřeno na terapeutické intervence zaměřené na snížení zánětlivých reakcí během CPB, včetně farmakologických strategií a modifikací chirurgických technik nebo mechanických zařízení. Takové terapie mohou poskytnout zlepšení výsledků pacientů po operacích na otevřeném srdci. Mezi farmakologické strategie patří profylaxe kortikosteroidy, které se při operacích na otevřeném srdci používají již více než 30 let. Mnoho studií, jak experimentálních, tak klinických, nedokázalo poskytnout důkazy ve prospěch léčby steroidy. Co se týče zdravotnických prostředků, nadějně vypadá v kardiochirurgii použití mimotělního cytokinového filtru CytoSorb. Nedávno byl schválen Evropskou lékovou agenturou jako aktivní léčba pro boj s cytokinovou bouří.

Sérová paraoxonáza 1 (PON1) je lipo-laktonáza spojená s HDL, která má protizánětlivou roli a chrání před aterosklerózou. Nízké hladiny PON1 jsou spojeny s okluzí žilního štěpu u pacientů s aortokoronárním bypassem. PON1 snižuje chemotaxi monocytů a adhezi k endoteliálním buňkám, což vede k inhibici diferenciace monocytů na makrofágy. Účinky cytokinové adsorpční terapie na PON1 nejsou známy.

Cílem studie je prozkoumat účinky mimotělní imunoadsorpce během CPB na prozánětlivé a protizánětlivé ochranné mediátory a stav buněčné imunity v kardiochirurgii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti podstupující komplexní kardiochirurgický výkon s CPB (např.: kombinovaná operace chlopenního a koronárního bypassu, konkomitantní operace chlopně, operace vzestupné aorty a aortálního oblouku, jakož i reoperace stejného typu) budou zařazeni do studie po podání podepsaný informovaný souhlas. Budou randomizováni do 3 skupin: 1. studijní (CytoSorb) skupina, 2. kontrolní skupina a 3. kortikosteroidní skupina. Imunitní odpověď [TNF-alfa (tumor nekrotizující faktor-alfa), IL(interleukin)-1, IL-6, IL-8, IL-10, komplement C5a, lymfocytární buněčné markery (CD64, CD163), miRNA (mikro RNA) , aktivita PON1, stejně jako stav lipidů, hs-CRP (vysoko citlivý C-reaktivní protein), PCT (prokalcitonin) a proteiny akutní fáze budou stanoveny před CPB, během CPB, bezprostředně po, 24 hodin, 48 hodin a 5 dní po CPB. Budeme dokumentovat demografické charakteristiky pacientů, jejich předoperační zdravotní stav, ale i peroperační údaje (typ a délka operace, délka CPB, doba ischemie, hemodynamické parametry, použití inotropní/vazoaktivní terapie, inzulín, tekutiny, krev a krev komponenty); délka mechanické ventilace na jednotce intenzivní péče (JIP), délka pobytu na JIP, 30denní mortalita a morbidita, stejně jako pooperační komplikace (krvácení, hemodynamická nestabilita, zhoršená respirační funkce, infekce, zhoršení renálních, jaterních a kognitivních funkcí) .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Elektivní komplexní kardiochirurgie (kombinovaná chlopenní a koronární bypass, konkomitantní chlopenní operace, operace vzestupné aorty a oblouku aorty, stejně jako reoperace stejného typu)
  • Věk > 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Nesouhlas s účastí ve studii
  • Věk < 18 let
  • Těhotenství
  • Nouzový postup
  • Transplantace srdce
  • Implantace LVAD (zařízení na podporu levé komory), RVAD (zařízení na podporu pravé komory) nebo TAH (totální umělé srdce)
  • Léčba chemoterapií, imunosupresivní terapie
  • Léčba léky proti leukocytům nebo blokátory TNF-alfa
  • Imunokompromitovaní pacienti (AIDS), leukopenie (< 4,0x109 / L)
  • Klinické a/nebo laboratorní příznaky infekce (CRP >2 mg/dl)
  • Sérový kreatinin >2 mg/dl
  • Bilirubin > 2 mg/dl
  • Historie mrtvice
  • Podvyživení pacienti, BMI < 18

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studie (CytoSorb)
Ve studijní skupině (20 pacientů) bude filtr CytoSorb instalován v CPB v paralelním okruhu. Přídavné válečkové čerpadlo pohání krev přes filtr konstantním průtokem 400 ml/min (max. průtok).
Přístroj: CytoSorb
CytoSorb je prvotřídní mimotělní adsorbér cytokinů, nyní schválený v Evropské unii a široce indikovaný pro použití v jakékoli klinické situaci, kdy jsou cytokiny zvýšené.
Žádný zásah: Řízení
V kontrolní skupině (20 pacientů) nebude na CPB instalován žádný filtr.
Aktivní komparátor: Kortikosteroid
Ve skupině kortikosteroidů (20 pacientů) bude přidán 1 gram methylprednisolonu do primingového roztoku přístroje CPB. Na CPB nebude nainstalován žádný filtr.
Lék: Methylprednisolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vývoj prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 a IL-10
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Evoluce komplementu C5a
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Vývoj markerů CD 64 a CD 163
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Evoluce miRNA
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Evoluce PON1, HDL a LDL
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v séru hs-CRP
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Změny PCT v séru
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Změny v počtu bílých krvinek
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
Změny sérového albuminu a fibrinogenu
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den); pouze pro studijní skupinu-1 h po začátku CPB: 7)z krve vstupující do CytoSorb a 8)z krve opouštějící CytoSorb

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pooperační mechanické ventilace
Časové okno: délka pobytu na JIP, předpokládaný průměr 2 dny
délka pobytu na JIP, předpokládaný průměr 2 dny
Délka pobytu na JIP
Časové okno: délka pobytu na JIP, předpokládaný průměr 2 dny
délka pobytu na JIP, předpokládaný průměr 2 dny
Použití inotropních/vazoaktivních léků a inzulínu
Časové okno: 1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den
hodnoceno podle dávky - mcg/kg/min pro inotropní/vazoaktivní léky a IU/h pro inzulín
1) před úvodem do anestezie; 2) na konci CPB; 3) na konci chirurgického zákroku; 4) 24 h; 5) 48 h; 6) 5. pooperační den
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
ukončením studia v průměru 1 rok
30denní úmrtnost
Časové okno: v den 30
v den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Centre Ljubljana

Spolupracovníci

Slovenian Research Agency

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Ředitel studie: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Vrchní vyšetřovatel: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Ředitel studie: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kardiopulmonální bypass

Klinické studie na Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit