Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экстракорпоральная адсорбция цитокинов в кардиохирургии (IMEECCACS)

23 марта 2020 г. обновлено: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Иммуномодулирующий эффект экстракорпоральной адсорбции цитокинов в кардиохирургии

Современная эра кардиохирургии началась в начале 1950-х годов с введением искусственного кровообращения (ИК). Хотя было ясно показано, что ИК почти неизбежен при большинстве операций на открытом сердце, с его применением связан нежелательный синдром системной воспалительной реакции (ССВО). Эта сложная цепь событий имеет сильное сходство с сепсисом и может способствовать развитию послеоперационных осложнений и полиорганной недостаточности (ПОН). Было показано, что чрезмерная компенсаторная противовоспалительная реакция (CARS) после SIRS может привести к иммунному параличу и увеличению частоты госпитальных инфекций. Баланс провоспалительных и противовоспалительных медиаторов определяет воспалительную реакцию и клинический исход. Соответственно, большие усилия были направлены на терапевтические вмешательства, направленные на уменьшение воспалительных реакций во время искусственного кровообращения, включая фармакологические стратегии и модификацию хирургических методов или механических устройств. Такая терапия может обеспечить улучшение результатов лечения пациентов после операций на открытом сердце. К фармакологическим стратегиям относится профилактика кортикостероидами, которые используются при операциях на открытом сердце более 30 лет. Многие исследования, как экспериментальные, так и клинические, не смогли предоставить доказательств в пользу лечения стероидами. Что касается медицинских изделий, то перспективным представляется применение экстракорпорального цитокинового фильтра CytoSorb в кардиохирургии. Недавно он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в качестве активного средства для борьбы с цитокиновым штормом.

Сывороточная параоксоназа 1 (PON1) представляет собой липолактоназу, связанную с ЛПВП, которая играет противовоспалительную роль и защищает от атеросклероза. Низкий уровень PON1 связан с окклюзией венозного шунта у пациентов с коронарным шунтированием. PON1 снижает хемотаксис моноцитов и адгезию к эндотелиальным клеткам, что приводит к ингибированию дифференцировки моноцитов в макрофаги. Эффекты цитокиновой адсорбционной терапии на PON1 неизвестны.

Цель исследования — изучить влияние экстракорпоральной иммуноадсорбции во время искусственного кровообращения на медиаторы провоспалительной и противовоспалительной защиты и клеточный иммунный статус в кардиохирургии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, перенесшие сложные операции на сердце с ИК (например: комбинированные операции на клапане и коронарном шунтировании, сочетанные операции на клапанах, операции на восходящей аорте и дуге аорты, а также повторные операции того же типа), будут включены в исследование после предоставления подписанное информированное согласие. Они будут рандомизированы на 3 группы: 1. группа исследования (CytoSorb), 2. контрольная группа и 3. группа кортикостероидов. Иммунный ответ [ФНО-альфа (фактор некроза опухоли-альфа), ИЛ (интерлейкин)-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, комплемент С5а, клеточные маркеры лимфоцитов (CD64, CD163), микроРНК (микроРНК) , активность ПОН1, а также липидный статус, вч-СРБ (высокочувствительный С-реактивный белок), ПКТ (прокальцитонин) и белки острой фазы будут определять до ИК, во время ИК, сразу после, через 24 ч, 48 ч и 5 дней после КПБ. Мы будем документировать демографические характеристики пациентов, их предоперационный медицинский статус, а также интраоперационные данные (тип и продолжительность операции, продолжительность искусственного кровообращения, период ишемии, гемодинамические параметры, использование инотропной / вазоактивной терапии, инсулин, жидкости, кровь и кровь). составные части); продолжительность ИВЛ в отделении интенсивной терапии (ОИТ), продолжительность пребывания в ОИТ, 30-дневная смертность и заболеваемость, а также послеоперационные осложнения (кровотечение, гемодинамическая нестабильность, нарушение функции дыхания, инфекция, ухудшение почечной, печеночной и когнитивной функции) .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Плановые комплексные операции на сердце (комбинированные операции на клапанах и коронарном шунтировании, сочетанные операции на клапанах, операции на восходящем отделе аорты и дуге аорты, а также повторные операции того же типа)
  • Возраст > 18 лет

Критерий исключения:

  • Несогласие на участие в исследовании
  • Возраст < 18 лет
  • Беременность
  • Экстренная процедура
  • Трансплантация сердца
  • Имплантация LVAD (вспомогательного устройства для левого желудочка), RVAD (вспомогательного устройства для правого желудочка) или TAH (полного искусственного сердца)
  • Лечение химиотерапией, иммуносупрессивной терапией
  • Лечение антилейкоцитарными препаратами или блокаторами ФНО-альфа
  • Иммунодефицитные больные (СПИД), лейкопения (< 4,0x109/л)
  • Клинические и/или лабораторные признаки инфекции (СРБ >2 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки >2 мг/дл
  • Билирубин >2 мг/дл
  • История инсульта
  • Пациенты с истощением, ИМТ < 18

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование (CytoSorb)
В основной группе (20 пациентов) фильтр CytoSorb будет установлен в аппарате искусственного кровообращения по параллельной схеме. Дополнительный роликовый насос будет прогонять кровь через фильтр с постоянным потоком 400 мл/мин (максимальный поток).
Устройство: Цитосорб
CytoSorb — это первый в своем классе экстракорпоральный адсорбер цитокинов, одобренный в настоящее время в Европейском Союзе и широко показанный для использования в любой клинической ситуации, когда повышен уровень цитокинов.
Без вмешательства: Контроль
В контрольной группе (20 пациентов) фильтр на аппарате искусственного кровообращения не устанавливался.
Активный компаратор: Кортикостероид
В группе кортикостероидов (20 пациентов) в заправочный раствор аппарата искусственного кровообращения будет добавлен 1 грамм метилпреднизолона. Никакой фильтр не будет установлен на CPB.
Лекарство: Метилпреднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эволюция провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Эволюция комплемента C5a
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Эволюция маркеров CD 64 и CD 163
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Эволюция микроРНК
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Эволюция PON1, HDL и LDL
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения уровня вч-СРБ в сыворотке
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Изменения ПКТ в сыворотке
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Изменения в лейкоцитах
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
Изменения сывороточного альбумина и фибриногена
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день); только для группы исследования - 1 ч после начала искусственного кровообращения: 7) из крови, поступающей в CytoSorb, и 8) из крови, выходящей из CytoSorb.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительность послеоперационной ИВЛ
Временное ограничение: продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемая средняя 2 дня
продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемая средняя 2 дня
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемая средняя 2 дня
продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемая средняя 2 дня
Применение инотропных/вазоактивных препаратов и инсулина
Временное ограничение: 1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день
оценивается по дозе - мкг/кг/мин для инотропных/вазоактивных препаратов и МЕ/ч для инсулина
1) перед вводным наркозом; 2)по окончании КПБ; 3) в конце хирургического вмешательства; 4) 24 ч; 5) 48 ч; 6) 5-й послеоперационный день
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
30-дневная смертность
Временное ограничение: в день 30
в день 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Centre Ljubljana

Соавторы

Slovenian Research Agency

Следователи

  • Директор по исследованиям: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Директор по исследованиям: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Главный следователь: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Директор по исследованиям: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться