Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekstrakorporal cytokinadsorpsjon i hjertekirurgi (IMEECCACS)

23. mars 2020 oppdatert av: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Immunmodulerende effekt av ekstrakorporal cytokinadsorpsjon i hjertekirurgi

Den moderne æra av hjertekirurgi begynte tidlig på 1950-tallet med introduksjonen av kardiopulmonal bypass (CPB). Selv om det er klart vist at CPB er nesten uunngåelig for de fleste åpne hjerteoperasjoner, er et uønsket systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) assosiert med bruken. Denne komplekse hendelseskjeden har sterke likheter med sepsis og kan bidra til utvikling av postoperative komplikasjoner og multippel organsvikt (MOF). Det har vist seg at en overdreven kompensatorisk anti-inflammatorisk respons (CARS) etter SIRS kan føre til immunlammelse og økt frekvens av sykehuservervet infeksjon. Balansen mellom pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer bestemmer den inflammatoriske responsen og det kliniske resultatet. Følgelig har stor innsats blitt fokusert på terapeutiske intervensjoner rettet mot å redusere de inflammatoriske reaksjonene under CPB, inkludert farmakologiske strategier og modifikasjon av kirurgiske teknikker eller mekaniske enheter. Slike terapier kan gi forbedringer i pasientresultatet etter åpne hjerteoperasjoner. Blant farmakologiske strategier er profylakse med kortikosteroider, som har blitt brukt under åpen hjertekirurgi i mer enn 30 år. Mange studier, både eksperimentelle og kliniske, klarte ikke å produsere bevis til fordel for steroidbehandling. Når det gjelder medisinsk utstyr, ser bruken av ekstrakorporalt cytokinfilter CytoSorb lovende ut i hjertekirurgi. Det ble nylig godkjent av European Medicines Agency som en aktiv behandling for å bekjempe cytokinstorm.

Serum paraoxonase 1 (PON1) er en lipo-laktonase, assosiert med HDL som har en anti-inflammatorisk rolle og beskytter mot åreforkalkning. Lave nivåer av PON1 er assosiert med okklusjon av venøs graft hos pasienter med koronar bypass-transplantasjon. PON1 reduserer monocyttkjemotaksi og adhesjon til endotelceller, noe som fører til hemming av differensieringen av monocytter til makrofager. Effekten av cytokinadsorpsjonsbehandling på PON1 er ukjent.

Målet med studien er å utforske effekten av ekstrakorporeal immunadsorpsjon under CPB på pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske beskyttende mediatorer og cellulær immunstatus i hjertekirurgi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som gjennomgår kompleks hjertekirurgi med CPB (f.eks. kombinert ventil- og koronar bypass-operasjon, samtidig ventilkirurgi, kirurgi av ascendens aorta og aortabue, samt re-operasjoner av samme type) vil bli registrert i studien etter å ha gitt det signerte informerte samtykket. De vil bli randomisert i 3 grupper: 1. studiegruppe (CytoSorb), 2. kontrollgruppe og 3. kortikosteroidgruppe. Immunrespons [TNF-alfa (tumornekrosefaktor-alfa), IL(interleukin)-1, IL-6, IL-8, IL-10, komplement C5a, lymfocyttcellemarkører (CD64, CD163), miRNA (mikro-RNA) , PON1-aktivitet, samt lipidstatus, hs-CRP (høysensitiv C-reaktivt protein), PCT (procalcitonin) og akuttfaseproteiner, vil bli bestemt før CPB, under CPB, umiddelbart etter, 24 timer, 48 timer og 5 dager etter CPB. Vi vil dokumentere demografiske kjennetegn ved pasienter, deres preoperative medisinske status, samt intraoperative data (type og varighet av kirurgi, varighet av CPB, periode med iskemi, hemodynamiske parametere, bruk av inotrop/vasoaktiv terapi, insulin, væsker, blod og blod komponenter); varighet av mekanisk ventilasjon på intensivavdeling (ICU), varighet av opphold på intensivavdeling, 30 dagers mortalitet og sykelighet, samt postoperative komplikasjoner (blødning, hemodynamisk ustabilitet, nedsatt luftveisfunksjon, infeksjon, forverring av nyre-, lever- og kognitiv funksjon) .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Elektiv kompleks hjertekirurgi (kombinert ventil- og koronar bypass-transplantasjon, samtidig ventilkirurgi, kirurgi av ascendens aorta og aortabue, samt re-operasjoner av samme type)
  • Alder > 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Uenighet om å delta i studien
  • Alder < 18 år
  • Svangerskap
  • Nødprosedyre
  • Hjertetransplantasjon
  • Implantasjon av LVAD (venstre ventrikulær hjelpeenhet), RVAD (høyre ventrikulær hjelpeenhet) eller TAH (totalt kunstig hjerte)
  • Behandling med kjemoterapi, immunsuppressiv terapi
  • Behandling med anti-leukocyttmedisiner eller TNF-alfa-blokkere
  • Immunkompromitterte pasienter (AIDS), leukopeni (< 4,0x109 / L)
  • Kliniske og/eller laboratorietegn på infeksjon (CRP >2 mg/dl)
  • Serumkreatinin >2 mg/dl
  • Bilirubin >2 mg/dl
  • Historie om hjerneslag
  • Underernærte pasienter, BMI < 18

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studie (CytoSorb)
I studiegruppen (20 pasienter) vil CytoSorb-filteret installeres i CPB i en parallellkrets. En ekstra rullepumpe vil drive blodet gjennom filteret med en konstant strømning på 400 ml/min (maks strømning).
Enhet: CytoSorb
CytoSorb er en førsteklasses ekstrakorporal cytokinadsorber, nå godkjent i EU, og bredt indisert for bruk i enhver klinisk situasjon der cytokiner er forhøyet.
Ingen inngripen: Styre
I kontrollgruppen (20 pasienter) vil det ikke være installert filter på CPB.
Aktiv komparator: Kortikosteroid
I kortikosteroidgruppen (20 pasienter) vil 1 gram metylprednisolon tilsettes i priming-løsningen til CPB-maskinen. Ingen filter vil bli installert på CPB.
Legemiddel: Metylprednisolon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evolusjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 og IL-10
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Evolusjon av komplement C5a
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Utvikling av CD 64 og CD 163 markører
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Evolusjon av miRNA
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Evolusjon av PON1, HDL og LDL
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer i serum hs-CRP
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Endringer i serum PCT
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Endringer i antall hvite blod
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
Endringer i serumalbumin og fibrinogen
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag); bare for studiegruppe - 1 time etter start av CPB: 7) fra blod som kommer inn i CytoSorb og 8) fra blod som forlater CytoSorb

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av postoperativ mekanisk ventilasjon
Tidsramme: varighet på intensivavdelingen, et forventet gjennomsnitt på 2 dager
varighet på intensivavdelingen, et forventet gjennomsnitt på 2 dager
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: varighet på intensivavdelingen, et forventet gjennomsnitt på 2 dager
varighet på intensivavdelingen, et forventet gjennomsnitt på 2 dager
Bruk av inotrope/vasoaktive legemidler og insulin
Tidsramme: 1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag
vurderes ved dose - mcg/kg/min for inotrope/vasoaktive legemidler og IE/time for insulin
1) før induksjon av anestesi; 2) på slutten av CPB; 3) ved slutten av kirurgisk prosedyre; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperativ dag
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
30 dagers dødelighet
Tidsramme: på dag 30
på dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Samarbeidspartnere

Slovenian Research Agency

Etterforskere

  • Studieleder: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Studieleder: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Hovedetterforsker: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Studieleder: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere