Extrakorporeal cytokinadsorption vid hjärtkirurgi (IMEECCACS)
23 mars 2020 uppdaterad av: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana
Immunmodulerande effekt av extrakorporeal cytokinadsorption vid hjärtkirurgi
Den moderna eran av hjärtkirurgi började i början av 1950-talet med införandet av kardiopulmonell bypass (CPB). Även om det tydligt har visat sig att CPB är nästan oundvikligt för de flesta öppna hjärtoperationer, är ett oönskat systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) associerat med dess användning. Denna komplexa händelsekedja har starka likheter med sepsis och kan bidra till utvecklingen av postoperativa komplikationer och multipel organsvikt (MOF). Det har visat sig att ett överdrivet kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar (CARS) efter SIRS kan leda till immunförlamning och ökad frekvens av sjukhusförvärvade infektioner. Balansen mellan pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska mediatorer bestämmer det inflammatoriska svaret och det kliniska resultatet. Följaktligen har stora ansträngningar fokuserats på terapeutiska interventioner som syftar till att minska de inflammatoriska reaktionerna under CPB, inklusive farmakologiska strategier och modifiering av kirurgiska tekniker eller mekaniska anordningar. Sådana terapier kan ge förbättringar av patientens resultat efter öppna hjärtoperationer. Bland farmakologiska strategier finns profylax med kortikosteroider, som har använts vid öppen hjärtkirurgi i mer än 30 år. Många studier, både experimentella och kliniska, lyckades inte producera bevis för steroidbehandling. När det gäller medicinsk utrustning ser användningen av extrakorporealt cytokinfilter CytoSorb lovande ut vid hjärtkirurgi. Det godkändes nyligen av Europeiska läkemedelsmyndigheten som en aktiv behandling för att bekämpa cytokinstorm.
Serumparaoxonas 1 (PON1) är ett lipo-laktonas, associerat med HDL som har en antiinflammatorisk roll och skyddar mot åderförkalkning. Låga nivåer av PON1 är associerade med venös transplantatocklusion hos patienter med kransartär bypasstransplantation. PON1 minskar monocytkemotaxi och vidhäftning till endotelceller, vilket leder till hämning av differentieringen av monocyter till makrofager. Effekterna av cytokinadsorptionsterapi på PON1 är okända.
Syftet med studien är att utforska effekterna av extrakorporeal immunadsorption under CPB på pro-inflammatoriska och anti-inflammatoriska skyddande mediatorer och cellulär immunstatus vid hjärtkirurgi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som genomgår komplex hjärtkirurgi med CPB (t.ex. kombinerad klaff- och koronar bypassoperation, samtidig klaffkirurgi, operation av den uppåtgående aortan och aortabågen, samt reoperationer av samma typ) kommer att inkluderas i studien efter att ha gett det undertecknade informerade samtycket.
De kommer att randomiseras i 3 grupper: 1. studiegrupp (CytoSorb), 2. kontrollgrupp och 3. kortikosteroidgrupp.
Immunsvar [TNF-alfa (tumörnekrosfaktor-alfa), IL(interleukin)-1, IL-6, IL-8, IL-10, komplement C5a, cellulära lymfocytmarkörer (CD64, CD163), miRNA (mikro-RNA) , PON1-aktivitet, såväl som lipidstatus, hs-CRP (högkänsligt C-reaktivt protein), PCT (prokalcitonin) och akutfasproteiner, kommer att bestämmas före CPB, under CPB, omedelbart efter, 24h, 48h och 5 dagar efter CPB.
Vi kommer att dokumentera demografiska egenskaper hos patienter, deras preoperativa medicinska status, såväl som intraoperativa data (typ och varaktighet av operation, varaktighet av CPB, period av ischemi, hemodynamiska parametrar, användning av inotrop/vasoaktiv terapi, insulin, vätskor, blod och blod komponenter); varaktighet av mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelning (ICU), längd på intensivvårdsavdelning, 30-dagars mortalitet och sjuklighet, samt postoperativa komplikationer (blödning, hemodynamisk instabilitet, försämrad andningsfunktion, infektion, försämring av njur-, lever- och kognitiv funktion) .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 1000
- University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Elektiv komplex hjärtkirurgi (kombinerad klaff- och koronar bypass-operation, samtidig klaffkirurgi, kirurgi av ascendens aorta och aortabåge, samt reoperationer av samma typ)
- Ålder > 18 år
Exklusions kriterier:
- Oenighet om att delta i studien
- Ålder < 18 år
- Graviditet
- Akut förfarande
- Hjärttransplantation
- Implantation av LVAD (vänster ventrikulär hjälpanordning), RVAD (höger ventrikulär hjälpanordning) eller TAH (totalt artificiellt hjärta)
- Behandling med kemoterapi, immunsuppressiv terapi
- Behandling med anti-leukocytläkemedel eller TNF-alfa-blockerare
- Immunsupprimerade patienter (AIDS), leukopeni (< 4,0x109 / L)
- Kliniska och/eller laboratorietecken på infektion (CRP >2 mg/dl)
- Serumkreatinin >2 mg/dl
- Bilirubin >2 mg/dl
- Historia av stroke
- Undernärda patienter, BMI < 18
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studie (CytoSorb)
I studiegruppen (20 patienter) kommer CytoSorb-filtret att installeras i CPB i en parallellkrets.
En extra rullpump driver blodet genom filtret med ett konstant flöde på 400 ml/min (maxflöde).
|
CytoSorb är en förstklassig extrakorporeal cytokinadsorberare, nu godkänd i EU, och allmänt indicerad för användning i alla kliniska situationer där cytokiner är förhöjda.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
I kontrollgruppen (20 patienter) kommer inget filter att installeras på CPB.
|
|
|
Aktiv komparator: Kortikosteroid
I kortikosteroidgruppen (20 patienter) kommer 1 gram metylprednisolon att tillsättas i primerlösningen på CPB-maskinen.
Inget filter kommer att installeras på CPB.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utveckling av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 och IL-10
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Utveckling av komplement C5a
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Utveckling av CD 64 och CD 163 markörer
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Evolution av miRNA
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Utveckling av PON1, HDL och LDL
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i serum hs-CRP
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Förändringar i serum PCT
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Förändringar i antalet vita blodvärden
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
|
Förändringar i serumalbumin och fibrinogen
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen); endast för studiegrupp - 1 timme efter start av CPB: 7) från blod som kommer in i CytoSorb och 8) från blod som lämnar CytoSorb
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av postoperativ mekanisk ventilation
Tidsram: ICU-vistelsen, ett förväntat genomsnitt på 2 dagar
|
ICU-vistelsen, ett förväntat genomsnitt på 2 dagar
|
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: ICU-vistelsen, ett förväntat genomsnitt på 2 dagar
|
ICU-vistelsen, ett förväntat genomsnitt på 2 dagar
|
|
|
Användning av inotropa/vasoaktiva läkemedel och insulin
Tidsram: 1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen
|
bedöms av dosen - mcg/kg/min för inotropa/vasoaktiva läkemedel och IE/h för insulin
|
1) före induktion av anestesi; 2) i slutet av CPB; 3) i slutet av kirurgiskt ingrepp; 4) 24 timmar; 5) 48 timmar; 6) 5:e postoperativa dagen
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
|
30 dagars dödlighet
Tidsram: på dag 30
|
på dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
- Studierektor: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
- Huvudutredare: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
- Studierektor: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andra studie-ID-nummer
- ARRS-RPROJ-2014-191
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .