Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kehonulkoinen sytokiinien adsorptio sydänkirurgiassa (IMEECCACS)

maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Kehonulkoisen sytokiinin adsorption immunomoduloiva vaikutus sydänkirurgiassa

Sydänkirurgian moderni aikakausi alkoi 1950-luvun alussa, kun otettiin käyttöön kardiopulmonaalinen ohitus (CPB). Vaikka on selvästi osoitettu, että CPB on lähes väistämätön useimmissa avoimissa sydänleikkauksissa, sen käyttöön liittyy ei-toivottu systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS). Tällä monimutkaisella tapahtumaketjulla on vahvat yhtäläisyydet sepsiksen kanssa ja se voi edistää postoperatiivisten komplikaatioiden ja monielinten vajaatoiminnan (MOF) kehittymistä. On osoitettu, että liiallinen kompensoiva anti-inflammatorinen vaste (CARS) SIRS:n jälkeen voi johtaa immuunihalvaukseen ja lisääntyneeseen sairaalainfektioiden määrään. Pro-inflammatoristen ja anti-inflammatoristen välittäjien tasapaino määrää tulehdusvasteen ja kliinisen lopputuloksen. Sen mukaisesti suuria ponnisteluja on kohdistettu terapeuttisiin interventioihin, joiden tarkoituksena on vähentää tulehdusreaktioita CPB:n aikana, mukaan lukien farmakologiset strategiat ja kirurgisten tekniikoiden tai mekaanisten laitteiden modifiointi. Tällaiset hoidot voivat parantaa potilaiden tuloksia avoimien sydänleikkausten jälkeen. Farmakologisiin strategioihin kuuluu ehkäisy kortikosteroideilla, joita on käytetty avosydänleikkauksissa yli 30 vuoden ajan. Monet tutkimukset, sekä kokeelliset että kliiniset, eivät tuottaneet näyttöä steroidihoidon puolesta. Mitä tulee lääkinnällisiin laitteisiin, kehonulkoisen sytokiinisuodattimen CytoSorb käyttö näyttää lupaavalta sydänkirurgiassa. Euroopan lääkevirasto hyväksyi sen äskettäin aktiiviseksi lääkkeeksi sytokiinimyrskyä vastaan.

Seerumin paraoksonaasi 1 (PON1) on lipolaktonaasi, joka liittyy HDL:ään ja jolla on anti-inflammatorinen rooli ja suojaa ateroskleroosilta. Matalat PON1-tasot liittyvät laskimosiirteen tukkeutumiseen potilailla, joilla on sepelvaltimon ohitusleikkaus. PON1 vähentää monosyyttien kemotaksista ja adheesiota endoteelisoluihin, mikä estää monosyyttien erilaistumisen makrofageiksi. Sytokiiniadsorptiohoidon vaikutuksia PON1:een ei tunneta.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää kehon ulkopuolisen immunoadsorption vaikutuksia CPB:n aikana pro-inflammatorisiin ja anti-inflammatorisiin suojaaviin välittäjiin ja solujen immuunijärjestelmään sydänkirurgiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat, joille tehdään monimutkainen sydänleikkaus CPB:llä (esim. yhdistelmäläppä- ja sepelvaltimon ohitusleikkaus, samanaikainen läppäleikkaus, nousevan aortan ja aorttakaaren leikkaus sekä samantyyppiset uusintaleikkaukset) otetaan mukaan tutkimukseen sen jälkeen allekirjoitettu tietoinen suostumus. Heidät satunnaistetaan kolmeen ryhmään: 1. tutkimusryhmä (CytoSorb), 2. kontrolliryhmä ja 3. kortikosteroidiryhmä. Immuunivaste [TNF-alfa (kasvainnekroositekijä-alfa), IL (interleukiini)-1, IL-6, IL-8, IL-10, komplementti C5a, lymfosyyttien solumarkkerit (CD64, CD163), miRNA (mikro-RNA) , PON1-aktiivisuus sekä lipidistatus, hs-CRP (korkean herkkyys C-reaktiivinen proteiini), PCT (prokalsitoniini) ja akuutin vaiheen proteiinit määritetään ennen CPB:tä, CPB:n aikana, välittömästi sen jälkeen, 24 tuntia, 48 tuntia ja 5 päivää sen jälkeen. CPB. Dokumentoimme potilaiden demografiset ominaisuudet, heidän leikkauksensa edeltävän terveydentilan sekä intraoperatiiviset tiedot (leikkauksen tyyppi ja kesto, CPB:n kesto, iskemian jakso, hemodynaamiset parametrit, inotrooppisen/vasoaktiivisen hoidon käyttö, insuliini, nesteet, veri ja veri komponentit); koneellisen ventilaation kesto tehohoidossa (ICU), tehohoitoyksikön oleskelun kesto, 30 päivän kuolleisuus ja sairastuvuus sekä leikkauksen jälkeiset komplikaatiot (verenvuoto, hemodynaaminen epävakaus, hengitystoiminnan heikkeneminen, infektio, munuaisten, maksan ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen) .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Elektiivinen monimutkainen sydänkirurgia (yhdistelmäläppä- ja sepelvaltimon ohitusleikkaus, samanaikainen läppäleikkaus, nousevan aortan ja aorttakaaren leikkaus sekä samantyyppiset uusintaleikkaukset)
  • Ikä > 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Erimielisyys tutkimukseen osallistumisesta
  • Ikä < 18 vuotta
  • Raskaus
  • Hätämenettely
  • Sydämensiirto
  • LVAD:n (vasemman kammion apuväline), RVAD:n (oikean kammion apuväline) tai TAH:n (koko tekosydän) implantointi
  • Hoito kemoterapialla, immunosuppressiivisella hoidolla
  • Hoito leukosyyttilääkkeillä tai TNF-alfa-salpaajilla
  • Immuunipuutteiset potilaat (AIDS), leukopenia (< 4,0 x 109 / l)
  • Infektion kliiniset ja/tai laboratoriomerkit (CRP >2 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
  • Bilirubiini > 2 mg/dl
  • Aivohalvauksen historia
  • Aliravitut potilaat, BMI < 18

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimus (CytoSorb)
Tutkimusryhmässä (20 potilasta) CytoSorb-suodatin asennetaan CPB:hen rinnakkaispiirissä. Lisärullapumppu ajaa veren suodattimen läpi vakiovirtauksella 400 ml/min (maksimivirtaus).
Laite: CytoSorb
CytoSorb on luokkansa ensimmäinen kehonulkoinen sytokiiniadsorberi, joka on nyt hyväksytty Euroopan unionissa ja on yleisesti tarkoitettu käytettäväksi kaikissa kliinisissä tilanteissa, joissa sytokiinit ovat koholla.
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrolliryhmässä (20 potilasta) CPB:hen ei asenneta suodatinta.
Active Comparator: Kortikosteroidi
Kortikosteroidiryhmässä (20 potilasta) 1 gramma metyyliprednisolonia lisätään CPB-koneen esikäsittelyliuokseen. CPB:hen ei asenneta suodatinta.
Lääke: Metyyliprednisoloni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Pro-inflammatoristen ja anti-inflammatoristen sytokiinien evoluutio [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 ja IL-10
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
Komplementin C5a evoluutio
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
CD 64- ja CD 163 -merkkien evoluutio
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
MiRNA:n evoluutio
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
PON1:n, HDL:n ja LDL:n kehitys
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin hs-CRP:ssä
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
Muutokset seerumin PCT:ssä
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
Muutokset valkoveren määrässä
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
Seerumin albumiinin ja fibrinogeenin muutokset
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. postoperatiivinen päivä); vain tutkimusryhmälle-1 h CPB:n aloittamisen jälkeen: 7) CytoSorbiin tulevasta verestä ja 8) CytoSorbista lähtevästä verestä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leikkauksen jälkeisen mekaanisen ventilaation kesto
Aikaikkuna: tehohoitojakson kesto, oletettu keskimäärin 2 päivää
tehohoitojakson kesto, oletettu keskimäärin 2 päivää
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: tehohoitojakson kesto, oletettu keskimäärin 2 päivää
tehohoitojakson kesto, oletettu keskimäärin 2 päivää
Inotrooppisten/vasoaktiivisten lääkkeiden ja insuliinin käyttö
Aikaikkuna: 1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. leikkauksen jälkeinen päivä
arvioituna annoksella - mcg/kg/min inotrooppisille/vasoaktiivisille lääkkeille ja IU/h insuliinille
1) ennen anestesian induktiota; 2) CPB:n lopussa; 3) kirurgisen toimenpiteen lopussa; 4) 24 tuntia; 5) 48 tuntia; 6) 5. leikkauksen jälkeinen päivä
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
30 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: päivänä 30
päivänä 30

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Centre Ljubljana

Yhteistyökumppanit

Slovenian Research Agency

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Opintojohtaja: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Päätutkija: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Opintojohtaja: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 17. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 24. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa