Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ekstrakorporal cytokinadsorption i hjertekirurgi (IMEECCACS)

23. marts 2020 opdateret af: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Immunmodulerende virkning af ekstrakorporal cytokinadsorption i hjertekirurgi

Den moderne æra af hjertekirurgi begyndte i begyndelsen af ​​1950'erne med indførelsen af ​​kardiopulmonal bypass (CPB). Selvom det klart er blevet vist, at CPB er næsten uundgåelig for de fleste åbne hjerteoperationer, er et uønsket systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) forbundet med dets anvendelse. Denne komplekse kæde af hændelser har stærke ligheder med sepsis og kan bidrage til udviklingen af ​​postoperative komplikationer og multipel organsvigt (MOF). Det har vist sig, at en overdreven kompensatorisk anti-inflammatorisk respons (CARS) efter SIRS kan føre til immunlammelse og øget frekvens af hospitalserhvervet infektion. Balancen mellem pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer bestemmer det inflammatoriske respons og det kliniske resultat. Derfor er der blevet fokuseret en stor indsats på terapeutiske indgreb, der sigter mod at reducere de inflammatoriske reaktioner under CPB, herunder farmakologiske strategier og modifikation af kirurgiske teknikker eller mekaniske anordninger. Sådanne terapier kan give forbedringer i patientresultatet efter åbne hjerteoperationer. Blandt de farmakologiske strategier er profylaksen med kortikosteroider, som har været brugt under åben hjertekirurgi i mere end 30 år. Mange undersøgelser, både eksperimentelle og kliniske, formåede ikke at frembringe beviser til fordel for steroidbehandling. Hvad angår medicinsk udstyr, ser brugen af ​​det ekstrakorporale cytokinfilter CytoSorb lovende ud inden for hjertekirurgi. Det blev for nylig godkendt af European Medicines Agency som en aktiv behandling til at bekæmpe cytokinstorm.

Serum paraoxonase 1 (PON1) er en lipo-lactonase, der er forbundet med HDL, som har en anti-inflammatorisk rolle og beskytter mod åreforkalkning. Lave niveauer af PON1 er forbundet med venøs graftokklusion hos patienter med koronararterie-bypass-transplantation. PON1 reducerer monocytkemotaksi og adhæsion til endotelceller, hvilket fører til hæmning af differentieringen af ​​monocytter til makrofager. Effekten af ​​cytokinadsorptionsbehandling på PON1 er ukendt.

Formålet med undersøgelsen er at udforske virkningerne af ekstrakorporal immunadsorption under CPB på pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske beskyttende mediatorer og cellulær immunstatus i hjertekirurgi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der gennemgår kompleks hjertekirurgi med CPB (f.eks.: kombineret klap- og koronar bypass-operation, samtidig klapoperation, operation af ascendens aorta og aortabue, samt re-operationer af samme type) vil blive optaget i undersøgelsen efter at have givet det underskrevne informerede samtykke. De vil blive randomiseret i 3 grupper: 1. undersøgelse (CytoSorb) gruppe, 2. kontrolgruppe og 3. kortikosteroidgruppe. Immunrespons [TNF-alfa (tumornekrosefaktor-alfa), IL(interleukin)-1, IL-6, IL-8, IL-10, komplement C5a, lymfocytcellulære markører (CD64, CD163), miRNA (mikro-RNA) , PON1-aktivitet, samt lipidstatus, hs-CRP (højfølsomt C-reaktivt protein), PCT (procalcitonin) og akutfaseproteiner, vil blive bestemt før CPB, under CPB, umiddelbart efter, 24 timer, 48 timer og 5 dage efter CPB. Vi vil dokumentere patienters demografiske karakteristika, deres præoperative medicinske status samt intraoperative data (type og varighed af operation, varighed af CPB, periode med iskæmi, hæmodynamiske parametre, brug af inotrop/vasoaktiv terapi, insulin, væsker, blod og blod komponenter); varighed af mekanisk ventilation på intensiv afdeling (ICU), varighed af ICU-ophold, 30-dages mortalitet og morbiditet samt postoperative komplikationer (blødning, hæmodynamisk ustabilitet, nedsat åndedrætsfunktion, infektion, forværring af nyre-, lever- og kognitiv funktion) .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Elektiv kompleks hjertekirurgi (kombineret klap- og koronar bypass-operation, samtidig klapkirurgi, kirurgi af ascendens aorta og aortabue, samt re-operationer af samme type)
  • Alder > 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Uenighed om at deltage i undersøgelsen
  • Alder < 18 år
  • Graviditet
  • Nødprocedure
  • Hjertetransplantation
  • Implantation af LVAD (venstre ventrikulær hjælpeanordning), RVAD (højre ventrikulær hjælpeanordning) eller TAH (totalt kunstigt hjerte)
  • Behandling med kemoterapi, immunsuppressiv terapi
  • Behandling med anti-leukocytlægemidler eller TNF-alfa-blokkere
  • Immunkompromitterede patienter (AIDS), leukopeni (< 4,0x109 / L)
  • Kliniske og/eller laboratorietegn på infektion (CRP >2 mg/dl)
  • Serumkreatinin >2 mg/dl
  • Bilirubin >2 mg/dl
  • Historie om slagtilfælde
  • Underernærede patienter, BMI < 18

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøgelse (CytoSorb)
I undersøgelsesgruppen (20 patienter) vil CytoSorb-filteret blive installeret i CPB i et parallelt kredsløb. En ekstra rullepumpe vil drive blodet gennem filteret med et konstant flow på 400 ml/min (max flow).
Enhed: CytoSorb
CytoSorb er en førsteklasses ekstrakorporal cytokinadsorber, nu godkendt i EU og bredt indiceret til brug i enhver klinisk situation, hvor cytokiner er forhøjede.
Ingen indgriben: Styring
I kontrolgruppen (20 patienter) vil der ikke blive installeret et filter på CPB.
Aktiv komparator: Kortikosteroid
I kortikosteroidgruppen (20 patienter) vil 1 gram methylprednisolon blive tilsat i priming-opløsningen af ​​CPB-maskinen. Der vil ikke blive installeret noget filter på CPB.
Medicin: Methylprednisolon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udvikling af pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 og IL-10
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Udvikling af komplement C5a
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Udvikling af CD 64 og CD 163 markører
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Udvikling af miRNA
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Udvikling af PON1, HDL og LDL
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i serum hs-CRP
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Ændringer i serum PCT
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Ændringer i hvidt blodtal
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
Ændringer i serumalbumin og fibrinogen
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag); kun for undersøgelsesgruppe - 1 time efter start af CPB: 7) fra blod, der kommer ind i CytoSorb og 8) fra blod, der forlader CytoSorb

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af postoperativ mekanisk ventilation
Tidsramme: varighed af intensivophold, et forventet gennemsnit på 2 dage
varighed af intensivophold, et forventet gennemsnit på 2 dage
Længde af intensivophold
Tidsramme: varighed af intensivophold, et forventet gennemsnit på 2 dage
varighed af intensivophold, et forventet gennemsnit på 2 dage
Brug af inotrope/vasoaktive lægemidler og insulin
Tidsramme: 1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag
vurderet ved dosis - mcg/kg/min for inotrope/vasoaktive lægemidler og IE/time for insulin
1) før induktion af anæstesi; 2) i slutningen af ​​CPB; 3) ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure; 4) 24 timer; 5) 48 timer; 6) 5. postoperative dag
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
30 dages dødelighed
Tidsramme: på dag 30
på dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Samarbejdspartnere

Slovenian Research Agency

Efterforskere

  • Studieleder: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Studieleder: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Ledende efterforsker: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Studieleder: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2016

Først opslået (Skøn)

28. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiopulmonal bypass

Kliniske forsøg med Methylprednisolon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner