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Extrakorporale Zytokinadsorption in der Herzchirurgie (IMEECCACS)

23. März 2020 aktualisiert von: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Immunmodulatorische Wirkung der extrakorporalen Zytokinadsorption in der Herzchirurgie

Die moderne Ära der Herzchirurgie begann Anfang der 1950er Jahre mit der Einführung des kardiopulmonalen Bypasses (CPB). Obwohl klar gezeigt wurde, dass CPB bei den meisten Operationen am offenen Herzen fast unvermeidbar ist, ist mit seiner Verwendung ein unerwünschtes systemisches Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) verbunden. Diese komplexe Kette von Ereignissen hat starke Ähnlichkeiten mit Sepsis und kann zur Entwicklung von postoperativen Komplikationen und multiplem Organversagen (MOF) beitragen. Es hat sich gezeigt, dass eine übermäßige kompensatorische entzündungshemmende Reaktion (CARS) nach SIRS zu einer Immunlähmung und einer erhöhten Rate von im Krankenhaus erworbenen Infektionen führen kann. Das Gleichgewicht zwischen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Mediatoren bestimmt die Entzündungsreaktion und das klinische Ergebnis. Dementsprechend haben sich große Anstrengungen auf therapeutische Eingriffe konzentriert, die darauf abzielen, die Entzündungsreaktionen während CPB zu reduzieren, einschließlich pharmakologischer Strategien und Modifikation von chirurgischen Techniken oder mechanischen Vorrichtungen. Solche Therapien können das Behandlungsergebnis nach Operationen am offenen Herzen verbessern. Zu den pharmakologischen Strategien gehört die Prophylaxe mit Kortikosteroiden, die seit mehr als 30 Jahren bei Operationen am offenen Herzen eingesetzt werden. Viele Studien, sowohl experimentelle als auch klinische, konnten keine Beweise für eine Behandlung mit Steroiden erbringen. Was Medizinprodukte anbelangt, sieht der Einsatz des extrakorporalen Zytokinfilters CytoSorb in der Herzchirurgie vielversprechend aus. Es wurde kürzlich von der Europäischen Arzneimittelagentur als aktive Behandlung zur Bekämpfung des Zytokinsturms zugelassen.

Serumparaoxonase 1 (PON1) ist eine Lipolactonase, die mit HDL assoziiert ist, das eine entzündungshemmende Rolle spielt und vor Atherosklerose schützt. Niedrige PON1-Spiegel sind bei Patienten mit Koronararterien-Bypass-Operation mit dem Verschluss des Venentransplantats verbunden. PON1 reduziert die Monozyten-Chemotaxis und die Adhäsion an Endothelzellen, was zu einer Hemmung der Differenzierung von Monozyten zu Makrophagen führt. Die Auswirkungen der Zytokin-Adsorptionstherapie auf PON1 sind nicht bekannt.

Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen der extrakorporalen Immunadsorption während der CPB auf entzündungsfördernde und entzündungshemmende Schutzmediatoren und den zellulären Immunstatus in der Herzchirurgie zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die sich einer komplexen Herzoperation mit CPB unterziehen (z. B.: kombinierte Klappen- und koronare Bypassoperation, begleitende Klappenoperationen, Operationen der aufsteigenden Aorta und des Aortenbogens sowie Reoperationen derselben Art) werden nach Abgabe in die Studie aufgenommen die unterschriebene Einverständniserklärung. Sie werden in 3 Gruppen randomisiert: 1. Studiengruppe (CytoSorb), 2. Kontrollgruppe und 3. Kortikosteroidgruppe. Immunantwort [TNF-alfa (Tumornekrosefaktor-alpha), IL(Interleukin)-1, IL-6, IL-8, IL-10, Komplement C5a, Lymphozyten-Zellmarker (CD64, CD163), miRNA (Mikro-RNA) , PON1-Aktivität sowie Lipidstatus, hs-CRP (hochempfindliches C-reaktives Protein), PCT (Procalcitonin) und Akute-Phase-Proteine ​​werden vor CPB, während CPB, unmittelbar danach, 24h, 48h und 5 Tage danach bestimmt CPB. Wir dokumentieren demografische Merkmale der Patienten, ihren präoperativen Gesundheitszustand sowie intraoperative Daten (Art und Dauer der Operation, Dauer der CPB, Ischämiezeitraum, hämodynamische Parameter, Anwendung inotroper/vasoaktiver Therapie, Insulin, Flüssigkeiten, Blut und Blut). Komponenten); Dauer der mechanischen Beatmung auf der Intensivstation (ICU), Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, 30-tägige Mortalität und Morbidität sowie postoperative Komplikationen (Blutungen, hämodynamische Instabilität, eingeschränkte Atemfunktion, Infektion, Verschlechterung der Nieren-, Leber- und kognitiven Funktion) .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Elektive komplexe Herzchirurgie (kombinierte Klappen- und Koronarbypassoperation, begleitende Klappenoperation, Operation der aufsteigenden Aorta und des Aortenbogens sowie Reoperationen derselben Art)
  • Alter > 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Ablehnung der Teilnahme an der Studie
  • Alter < 18 Jahre
  • Schwangerschaft
  • Notfallprotokoll
  • Herztransplantation
  • Implantation von LVAD (linksventrikuläres Unterstützungssystem), RVAD (rechtsventrikuläres Unterstützungssystem) oder TAH (totales künstliches Herz)
  • Behandlung mit Chemotherapie, immunsuppressive Therapie
  • Behandlung mit Anti-Leukozyten-Medikamenten oder TNF-Alfa-Blockern
  • Immungeschwächte Patienten (AIDS), Leukopenie (< 4,0x109 / L)
  • Klinische und/oder Laborzeichen einer Infektion (CRP >2 mg/dl)
  • Serumkreatinin >2 mg/dl
  • Bilirubin >2 mg/dl
  • Geschichte des Schlaganfalls
  • Unterernährte Patienten, BMI < 18

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studie (CytoSorb)
In der Studiengruppe (20 Patienten) wird der CytoSorb-Filter im CPB in einer Parallelschaltung installiert. Eine zusätzliche Rollenpumpe treibt das Blut mit einem konstanten Fluss von 400 ml/min (max. Fluss) durch den Filter.
Gerät: CytoSorb
CytoSorb ist ein erster extrakorporaler Zytokin-Adsorber seiner Klasse, der jetzt in der Europäischen Union zugelassen und allgemein für den Einsatz in allen klinischen Situationen indiziert ist, in denen Zytokine erhöht sind.
Kein Eingriff: Kontrolle
In der Kontrollgruppe (20 Patienten) wird kein Filter auf dem CPB installiert.
Aktiver Komparator: Kortikosteroid
In der Corticosteroid-Gruppe (20 Patienten) wird 1 Gramm Methylprednisolon in die Priming-Lösung der CPB-Maschine gegeben. Auf der CPB wird kein Filter installiert.
Arzneimittel: Methylprednisolon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Evolution entzündungsfördernder und entzündungshemmender Zytokine [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 und IL-10
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Entwicklung des Komplements C5a
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Entwicklung von CD 64- und CD 163-Markern
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Evolution von miRNA
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Entwicklung von PON1, HDL und LDL
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen im Serum hs-CRP
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Veränderungen im Serum-PCT
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Veränderungen im weißen Blutbild
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
Veränderungen im Serumalbumin und Fibrinogen
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag); nur für Studiengruppe – 1 h nach Beginn der CPB: 7) aus Blut, das in CytoSorb eintritt, und 8) aus Blut, das CytoSorb verlässt

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der postoperativen mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Tage
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Tage
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Tage
Verwendung von inotropen/vasoaktiven Arzneimitteln und Insulin
Zeitfenster: 1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag
bestimmt durch die Dosis – mcg/kg/min für inotrope/vasoaktive Arzneimittel und IE/h für Insulin
1) vor Narkoseeinleitung; 2) am Ende des CPB; 3) am Ende des chirurgischen Eingriffs; 4) 24 Std.; 5) 48 Std.; 6) 5. postoperativer Tag
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
30 Tage Sterblichkeit
Zeitfenster: am Tag 30
am Tag 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Mitarbeiter

Slovenian Research Agency

Ermittler

  • Studienleiter: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Studienleiter: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Hauptermittler: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Studienleiter: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARRS-RPROJ-2014-191

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