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Adsorbimento extracorporeo di citochine in cardiochirurgia (IMEECCACS)

23 marzo 2020 aggiornato da: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Effetto immunomodulatore dell'adsorbimento extracorporeo di citochine in cardiochirurgia

L'era moderna della cardiochirurgia iniziò nei primi anni '50 con l'introduzione del bypass cardiopolmonare (CPB). Sebbene sia stato chiaramente dimostrato che il CPB è quasi inevitabile per la maggior parte delle operazioni a cuore aperto, al suo utilizzo è associata una sindrome da risposta infiammatoria sistemica indesiderata (SIRS). Questa complessa catena di eventi ha forti somiglianze con la sepsi e può contribuire allo sviluppo di complicanze postoperatorie e insufficienza multiorgano (MOF). È stato dimostrato che un'eccessiva risposta antinfiammatoria compensativa (CARS) dopo la SIRS può portare a paralisi immunitaria e aumento del tasso di infezione acquisita in ospedale. L'equilibrio dei mediatori pro-infiammatori e anti-infiammatori determina la risposta infiammatoria e l'esito clinico. Di conseguenza, grandi sforzi sono stati concentrati sugli interventi terapeutici volti a ridurre le reazioni infiammatorie durante il CPB, comprese le strategie farmacologiche e la modifica delle tecniche chirurgiche o dei dispositivi meccanici. Tali terapie possono fornire miglioramenti nell'esito del paziente dopo operazioni a cuore aperto. Tra le strategie farmacologiche c'è la profilassi con i corticosteroidi, utilizzati durante gli interventi chirurgici a cuore aperto da più di 30 anni. Molti studi, sia sperimentali che clinici, non sono riusciti a produrre prove a favore del trattamento con steroidi. Per quanto riguarda i dispositivi medici, l'uso del filtro extracorporeo per citochine CytoSorb sembra promettente nella cardiochirurgia. È stato recentemente approvato dall'Agenzia europea per i medicinali come trattamento attivo per combattere la tempesta di citochine.

La paraoxonasi 1 sierica (PON1) è una lipo-lattonasi, essendo associata alle HDL che hanno un ruolo antinfiammatorio e proteggono dall'aterosclerosi. Bassi livelli di PON1 sono associati all'occlusione dell'innesto venoso nei pazienti con bypass coronarico. PON1 riduce la chemiotassi dei monociti e l'adesione alle cellule endoteliali, portando all'inibizione della differenziazione dei monociti in macrofagi. Gli effetti della terapia di adsorbimento di citochine su PON1 non sono noti.

Lo scopo dello studio è quello di esplorare gli effetti dell'immunoassorbimento extracorporeo durante il CPB sui mediatori protettivi pro-infiammatori e anti-infiammatori e sullo stato immunitario cellulare in cardiochirurgia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Pazienti sottoposti a cardiochirurgia complessa con CPB (es: chirurgia combinata di bypass valvolare e coronarico, chirurgia valvolare concomitante, chirurgia dell'aorta ascendente e dell'arco aortico, nonché reinterventi dello stesso tipo) saranno arruolati nello studio dopo aver dato il consenso informato firmato. Saranno randomizzati in 3 gruppi: 1. gruppo di studio (CytoSorb), 2. gruppo di controllo e 3. gruppo di corticosteroidi. Risposta immunitaria [TNF-alfa (fattore di necrosi tumorale-alfa), IL(interleuchina)-1, IL-6, IL-8, IL-10, complemento C5a, marcatori cellulari dei linfociti (CD64, CD163), miRNA (micro RNA) , l'attività PON1, così come lo stato lipidico, hs-CRP (proteina C-reattiva ad alta sensibilità), PCT (procalcitonina) e proteine ​​della fase acuta, saranno determinati prima del CPB, durante il CPB, immediatamente dopo, 24h, 48h e 5 giorni dopo CPB. Documenteremo le caratteristiche demografiche dei pazienti, il loro stato medico preoperatorio, nonché i dati intraoperatori (tipo e durata dell'intervento chirurgico, durata del CPB, periodo di ischemia, parametri emodinamici, uso di terapia inotropa/vasoattiva, insulina, fluidi, sangue e sangue componenti); durata della ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (UTI), durata della degenza in UTI, mortalità e morbilità a 30 giorni, nonché complicanze postoperatorie (sanguinamento, instabilità emodinamica, compromissione della funzione respiratoria, infezione, peggioramento della funzione renale, epatica e cognitiva) .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cardiochirurgia complessa elettiva (chirurgia combinata valvolare e bypass coronarico, concomitante chirurgia valvolare, chirurgia dell'aorta ascendente e dell'arco aortico, nonché reinterventi dello stesso tipo)
  • Età > 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Disaccordo a partecipare allo studio
  • Età < 18 anni
  • Gravidanza
  • Procedura d'urgenza
  • Trapianto di cuore
  • Impianto di LVAD (dispositivo di assistenza ventricolare sinistra), RVAD (dispositivo di assistenza ventricolare destra) o TAH (cuore artificiale totale)
  • Trattamento con chemioterapia, terapia immunosoppressiva
  • Trattamento con farmaci antileucocitari o bloccanti del TNF-alfa
  • Pazienti immunocompromessi (AIDS), leucopenia (< 4,0x109/L)
  • Segni clinici e/o di laboratorio di infezione (PCR >2 mg/dl)
  • Creatinina sierica >2 mg/dl
  • Bilirubina >2 mg/dl
  • Storia dell'ictus
  • Pazienti malnutriti, BMI < 18

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio (Cytosorb)
Nel gruppo di studio (20 pazienti) il filtro CytoSorb sarà installato nel CPB in un circuito parallelo. Una pompa a rulli aggiuntiva guiderà il sangue attraverso il filtro con un flusso costante di 400 ml/min (flusso massimo).
Dispositivo: Cytosorb
CytoSorb è un adsorbitore extracorporeo di citochine di prim'ordine, ora approvato nell'Unione Europea e ampiamente indicato per l'uso in qualsiasi situazione clinica in cui le citochine sono elevate.
Nessun intervento: Controllo
Nel gruppo di controllo (20 pazienti) non verrà installato alcun filtro sul CPB.
Comparatore attivo: Corticosteroide
Nel gruppo dei corticosteroidi (20 pazienti), verrà aggiunto 1 grammo di metilprednisolone nella soluzione di priming della macchina CPB. Nessun filtro verrà installato sul CPB.
Droga: Metilprednisolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Evoluzione delle citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 e IL-10
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Evoluzione del complemento C5a
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Evoluzione dei marcatori CD 64 e CD 163
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Evoluzione del miRNA
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Evoluzione di PON1, HDL e LDL
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nel siero hs-CRP
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Alterazioni della PCT sierica
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Cambiamenti nella conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
Alterazioni dell'albumina sierica e del fibrinogeno
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria); solo per il gruppo di studio-1 h dopo l'inizio del CPB: 7) dal sangue che entra in CytoSorb e 8) dal sangue che esce da CytoSorb

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della ventilazione meccanica postoperatoria
Lasso di tempo: durata della degenza in terapia intensiva, una media prevista di 2 giorni
durata della degenza in terapia intensiva, una media prevista di 2 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: durata della degenza in terapia intensiva, una media prevista di 2 giorni
durata della degenza in terapia intensiva, una media prevista di 2 giorni
Uso di farmaci inotropi/vasoattivi e insulina
Lasso di tempo: 1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria
valutata dalla dose - mcg/kg/min per farmaci inotropi/vasoattivi e UI/h per insulina
1) prima dell'induzione dell'anestesia; 2) alla fine del CPB; 3) al termine dell'intervento chirurgico; 4) 24 ore; 5) 48 ore; 6) 5a giornata postoperatoria
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: al giorno 30
al giorno 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Collaboratori

Slovenian Research Agency

Investigatori

  • Direttore dello studio: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Direttore dello studio: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Investigatore principale: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Direttore dello studio: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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