Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Extracorporale cytokine-adsorptie bij hartchirurgie (IMEECCACS)

23 maart 2020 bijgewerkt door: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Immunomodulerend effect van extracorporale cytokine-adsorptie bij hartchirurgie

Het moderne tijdperk van hartchirurgie begon begin jaren vijftig met de introductie van cardiopulmonale bypass (CPB). Hoewel duidelijk is aangetoond dat CPB bijna onvermijdelijk is bij de meeste openhartoperaties, gaat het gebruik ervan gepaard met een ongewenst systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS). Deze complexe keten van gebeurtenissen heeft sterke overeenkomsten met sepsis en kan bijdragen aan de ontwikkeling van postoperatieve complicaties en meervoudig orgaanfalen (MOF). Het is aangetoond dat een overmatige compensatoire anti-inflammatoire respons (CARS) na SIRS kan leiden tot immuunverlamming en een verhoogd aantal ziekenhuisinfecties. De balans tussen ontstekingsbevorderende en ontstekingsremmende mediatoren bepaalt de ontstekingsreactie en het klinische resultaat. Dienovereenkomstig zijn er grote inspanningen geleverd voor therapeutische interventies gericht op het verminderen van de ontstekingsreacties tijdens CPB, inclusief farmacologische strategieën en aanpassing van chirurgische technieken of mechanische hulpmiddelen. Dergelijke therapieën kunnen zorgen voor verbeteringen in de uitkomst van de patiënt na openhartoperaties. Een van de farmacologische strategieën is de profylaxe met corticosteroïden, die al meer dan 30 jaar worden gebruikt tijdens openhartoperaties. Veel onderzoeken, zowel experimenteel als klinisch, leverden geen bewijs op voor behandeling met steroïden. Wat medische hulpmiddelen betreft, ziet het gebruik van het extracorporale cytokinefilter CytoSorb er veelbelovend uit bij hartchirurgie. Het werd onlangs door het Europees Geneesmiddelenbureau goedgekeurd als een actieve behandeling om de cytokinestorm te bestrijden.

Serum paraoxonase 1 (PON1) is een lipo-lactonase, geassocieerd met HDL, dat een ontstekingsremmende rol heeft en beschermt tegen atherosclerose. Lage niveaus van PON1 worden in verband gebracht met veneuze transplantaatocclusie bij patiënten met coronaire bypasstransplantatie. PON1 vermindert chemotaxis van monocyten en adhesie aan endotheelcellen, wat leidt tot remming van de differentiatie van monocyten in macrofagen. De effecten van cytokine-adsorptietherapie op PON1 zijn onbekend.

Het doel van de studie is om de effecten van extracorporale immunoadsorptie tijdens CPB op pro-inflammatoire en ontstekingsremmende beschermende mediatoren en cellulaire immuunstatus bij hartchirurgie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die complexe hartchirurgie ondergaan met CPB (bijv.: gecombineerde klep- en coronaire bypassoperatie, gelijktijdige klepoperatie, chirurgie van de aorta ascendens en de aortaboog, evenals heroperaties van hetzelfde type) zullen in het onderzoek worden opgenomen nadat ze de ondertekende geïnformeerde toestemming. Ze worden gerandomiseerd in 3 groepen: 1. studiegroep (CytoSorb), 2. controlegroep en 3. corticosteroïdgroep. Immuunrespons [TNF-alfa (tumornecrosefactor-alfa), IL(interleukine)-1, IL-6, IL-8, IL-10, complement C5a, lymfocyt cellulaire markers (CD64, CD163), miRNA (micro RNA) , PON1-activiteit, evenals lipidestatus, hs-CRP (hooggevoelig C-reactief proteïne), PCT (procalcitonine) en acute fase-eiwitten, zullen worden bepaald vóór CPB, tijdens CPB, onmiddellijk daarna, 24 uur, 48 uur en 5 dagen erna CPB. We documenteren de demografische kenmerken van patiënten, hun preoperatieve medische status, evenals intraoperatieve gegevens (type en duur van de operatie, duur van CPB, periode van ischemie, hemodynamische parameters, gebruik van inotrope/vasoactieve therapie, insuline, vloeistoffen, bloed en componenten); duur van mechanische beademing op de intensive care (ICU), duur van het verblijf op de IC, 30 dagen mortaliteit en morbiditeit, evenals postoperatieve complicaties (bloeding, hemodynamische instabiliteit, verminderde ademhalingsfunctie, infectie, verslechtering van de nier-, lever- en cognitieve functie) .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Electieve complexe hartchirurgie (gecombineerde klep- en coronaire bypass-transplantatie, gelijktijdige klepchirurgie, chirurgie van de stijgende aorta en aortaboog, evenals heroperaties van hetzelfde type)
  • Leeftijd > 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Niet akkoord met deelname aan het onderzoek
  • Leeftijd < 18 jaar
  • Zwangerschap
  • Nood procedure
  • Hart transplantatie
  • Implantatie van LVAD (linkerventrikelhulpapparaat), RVAD (rechterventrikelhulpapparaat) of TAH (totaal kunsthart)
  • Behandeling met chemotherapie, immunosuppressieve therapie
  • Behandeling met leukocytenremmers of TNF-alfablokkers
  • Immuungecompromitteerde patiënten (AIDS), leukopenie (< 4,0x109 / L)
  • Klinische en/of laboratoriumtekenen van infectie (CRP >2 mg/dl)
  • Serumcreatinine >2 mg/dl
  • Bilirubine >2 mg/dl
  • Geschiedenis van een beroerte
  • Ondervoede patiënten, BMI < 18

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie (CytoSorb)
In de onderzoeksgroep (20 patiënten) wordt het CytoSorb-filter parallel in het CPB geplaatst. Een extra rolpomp stuwt het bloed door het filter met een constante stroom van 400 ml/min (max. stroom).
Apparaat: CytoSorb
CytoSorb is een first-in-class extracorporale cytokine-adsorber, nu goedgekeurd in de Europese Unie, en breed geïndiceerd voor gebruik in elke klinische situatie waar cytokines verhoogd zijn.
Geen tussenkomst: Controle
In de controlegroep (20 patiënten) wordt geen filter op het CPB geplaatst.
Actieve vergelijker: Corticosteroïde
In de corticosteroïdgroep (20 patiënten) wordt 1 gram methylprednisolon toegevoegd aan de priming-oplossing van het CPB-apparaat. Op het CPB wordt geen filter geplaatst.
Geneesmiddel: Methylprednisolon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evolutie van ontstekingsbevorderende en ontstekingsremmende cytokines [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 en IL-10
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Evolutie van complement C5a
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Evolutie van CD 64 en CD 163 markers
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Evolutie van miRNA
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Evolutie van PON1, HDL en LDL
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in serum hs-CRP
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Veranderingen in serum PCT
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Veranderingen in het aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
Veranderingen in serumalbumine en fibrinogeen
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag); alleen voor studiegroep - 1 uur na start van CPB: 7) vanaf bloed dat CytoSorb binnenkomt en 8) vanaf bloed dat CytoSorb verlaat

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van postoperatieve mechanische beademing
Tijdsspanne: duur van IC-verblijf, naar verwachting gemiddeld 2 dagen
duur van IC-verblijf, naar verwachting gemiddeld 2 dagen
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: duur van IC-verblijf, naar verwachting gemiddeld 2 dagen
duur van IC-verblijf, naar verwachting gemiddeld 2 dagen
Gebruik van inotrope/vasoactieve geneesmiddelen en insuline
Tijdsspanne: 1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag
beoordeeld aan de hand van de dosis - mcg/kg/min voor inotrope/vasoactieve geneesmiddelen en IE/uur voor insuline
1) vóór inductie van anesthesie; 2)aan het einde van het CPB; 3) aan het einde van de chirurgische ingreep; 4) 24 uur; 5) 48 uur; 6) 5e postoperatieve dag
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
30 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: op dag 30
op dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Medewerkers

Slovenian Research Agency

Onderzoekers

  • Studie directeur: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Studie directeur: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Hoofdonderzoeker: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Studie directeur: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren