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Adsorption extracorporelle de cytokines en chirurgie cardiaque (IMEECCACS)

23 mars 2020 mis à jour par: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Effet immunomodulateur de l'adsorption extracorporelle des cytokines en chirurgie cardiaque

L'ère moderne de la chirurgie cardiaque a commencé au début des années 1950 avec l'introduction de la circulation extracorporelle (PCB). Bien qu'il ait été clairement démontré que la CEC est presque inévitable pour la plupart des opérations à cœur ouvert, un syndrome de réponse inflammatoire systémique indésirable (SIRS) est associé à son utilisation. Cette chaîne complexe d'événements présente de fortes similitudes avec le sepsis et peut contribuer au développement de complications postopératoires et de défaillances multiviscérales (MOF). Il a été démontré qu'une réponse anti-inflammatoire compensatoire excessive (CARS) après le SIRS peut entraîner une paralysie immunitaire et une augmentation du taux d'infection nosocomiale. L'équilibre des médiateurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires détermine la réponse inflammatoire et le résultat clinique. En conséquence, de grands efforts ont été concentrés sur les interventions thérapeutiques visant à réduire les réactions inflammatoires au cours de la CPB, y compris les stratégies pharmacologiques et la modification des techniques chirurgicales ou des dispositifs mécaniques. De telles thérapies peuvent apporter des améliorations aux résultats des patients après des opérations à cœur ouvert. Parmi les stratégies pharmacologiques figure la prophylaxie par les corticostéroïdes, qui sont utilisés pendant la chirurgie à cœur ouvert depuis plus de 30 ans. De nombreuses études, à la fois expérimentales et cliniques, n'ont pas produit de preuves en faveur du traitement aux stéroïdes. En ce qui concerne les dispositifs médicaux, l'utilisation du filtre extracorporel de cytokines CytoSorb semble prometteuse en chirurgie cardiaque. Il a récemment été approuvé par l'Agence européenne des médicaments en tant que traitement actif pour lutter contre la tempête de cytokines.

La paraoxonase 1 sérique (PON1) est une lipo-lactonase associée aux HDL qui a un rôle anti-inflammatoire et protège contre l'athérosclérose. De faibles niveaux de PON1 sont associés à l'occlusion du greffon veineux chez les patients ayant subi un pontage aortocoronarien. PON1 réduit la chimiotaxie des monocytes et l'adhésion aux cellules endothéliales, entraînant une inhibition de la différenciation des monocytes en macrophages. Les effets de la thérapie d'adsorption de cytokines sur PON1 sont inconnus.

L'objectif de l'étude est d'explorer les effets de l'immunoadsorption extracorporelle pendant la CEC sur les médiateurs protecteurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires et le statut immunitaire cellulaire en chirurgie cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients subissant une chirurgie cardiaque complexe avec CEC (par exemple : chirurgie combinée de pontage valvulaire et coronarien, chirurgie valvulaire concomitante, chirurgie de l'aorte ascendante et de la crosse aortique, ainsi que des ré-opérations du même type) seront inclus dans l'étude après avoir donné le consentement éclairé signé. Ils seront randomisés en 3 groupes : 1. groupe d'étude (CytoSorb), 2. groupe témoin et 3. groupe corticostéroïde. Réponse immunitaire [TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha), IL(interleukine)-1, IL-6, IL-8, IL-10, complément C5a, marqueurs cellulaires lymphocytaires (CD64, CD163), miARN (micro ARN) , l'activité PON1, ainsi que le statut lipidique, hs-CRP (protéine C-réactive à haute sensibilité), PCT (procalcitonine) et protéines de phase aiguë, seront déterminés avant CPB, pendant CPB, immédiatement après, 24h, 48h et 5 jours après CPB. Nous documenterons les caractéristiques démographiques des patients, leur état médical préopératoire, ainsi que les données peropératoires (type et durée de la chirurgie, durée de la CEC, période d'ischémie, paramètres hémodynamiques, utilisation de la thérapie inotrope/vasoactive, insuline, fluides, sang et sang Composants); durée de la ventilation mécanique en unité de soins intensifs (USI), durée du séjour en USI, mortalité et morbidité à 30 jours, ainsi que complications postopératoires (hémorragie, instabilité hémodynamique, altération de la fonction respiratoire, infection, aggravation des fonctions rénale, hépatique et cognitive) .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Chirurgie cardiaque complexe élective (chirurgie combinée de pontage valvulaire et coronarien, chirurgie valvulaire concomitante, chirurgie de l'aorte ascendante et de la crosse aortique, ainsi que ré-opérations du même type)
  • Âge > 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Désaccord pour participer à l'étude
  • Âge < 18 ans
  • Grossesse
  • Procédure d'urgence
  • Transplantation cardiaque
  • Implantation de LVAD (dispositif d'assistance ventriculaire gauche), RVAD (dispositif d'assistance ventriculaire droite) ou TAH (cœur artificiel total)
  • Traitement par chimiothérapie, thérapie immunosuppressive
  • Traitement avec des médicaments anti-leucocytaires ou des inhibiteurs du TNF-alpha
  • Patients immunodéprimés (SIDA), leucopénie (< 4,0x109/L)
  • Signes cliniques et/ou biologiques d'infection (CRP > 2 mg/dl)
  • Créatinine sérique > 2 mg/dl
  • Bilirubine > 2 mg/dl
  • Antécédents d'AVC
  • Patients dénutris, IMC < 18

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude (CytoSorb)
Dans le groupe d'étude (20 patients), le filtre CytoSorb sera installé dans le CPB dans un circuit parallèle. Une pompe à rouleaux supplémentaire entraînera le sang à travers le filtre avec un débit constant de 400 ml/min (débit max).
Dispositif: CytoSorbe
CytoSorb est un adsorbeur de cytokines extracorporel de première classe, désormais approuvé dans l'Union européenne, et largement indiqué pour une utilisation dans toute situation clinique où les cytokines sont élevées.
Aucune intervention: Contrôler
Dans le groupe contrôle (20 patients) aucun filtre ne sera installé sur le CPB.
Comparateur actif: Corticostéroïde
Dans le groupe corticostéroïde (20 patients), 1 gramme de méthylprednisolone sera ajouté dans la solution d'amorçage de la machine CPB. Aucun filtre ne sera installé sur le CPB.
Médicament: Méthylprednisolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évolution des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires [TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-8 et IL-10
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Évolution du complément C5a
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Evolution des repères CD 64 et CD 163
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Évolution des miARN
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Évolution des PON1, HDL et LDL
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications de la hs-CRP sérique
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Modifications de la PCT sérique
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Changements dans la numération des globules blancs
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
Modifications de l'albumine sérique et du fibrinogène
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire) ; uniquement pour le groupe d'étude - 1 h après le début de la CPB : 7) à partir du sang entrant dans le CytoSorb et 8) à partir du sang quittant le CytoSorb

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la ventilation mécanique postopératoire
Délai: durée du séjour en soins intensifs, une moyenne prévue de 2 jours
durée du séjour en soins intensifs, une moyenne prévue de 2 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: durée du séjour en soins intensifs, une moyenne prévue de 2 jours
durée du séjour en soins intensifs, une moyenne prévue de 2 jours
Utilisation de médicaments inotropes/vasoactifs et d'insuline
Délai: 1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire
évaluée par la dose - mcg/kg/min pour les médicaments inotropes/vasoactifs et UI/h pour l'insuline
1) avant l'induction de l'anesthésie ; 2) à la fin du CPB ; 3) en fin d'intervention chirurgicale ; 4) 24h ; 5) 48h ; 6) 5ème jour postopératoire
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
30 jours de mortalité
Délai: au jour 30
au jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Centre Ljubljana

Collaborateurs

Slovenian Research Agency

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Directeur d'études: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Chercheur principal: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Directeur d'études: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2016

Première publication (Estimation)

28 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARRS-RPROJ-2014-191

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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