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Adsorção Extracorpórea de Citocinas em Cirurgia Cardíaca (IMEECCACS)

23 de março de 2020 atualizado por: Gordana Taleska, University Medical Centre Ljubljana

Efeito Imunomodulador da Adsorção Extracorpórea de Citocinas em Cirurgia Cardíaca

A era moderna da cirurgia cardíaca começou no início dos anos 1950 com a introdução da circulação extracorpórea (CEC). Embora tenha sido claramente demonstrado que a CEC é quase inevitável para a maioria das operações de coração aberto, uma indesejável síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) está associada ao seu uso. Essa complexa cadeia de eventos tem fortes semelhanças com a sepse e pode contribuir para o desenvolvimento de complicações pós-operatórias e falência de múltiplos órgãos (MOF). Foi demonstrado que uma resposta anti-inflamatória compensatória excessiva (CARS) após SIRS pode levar à paralisia imunológica e aumentar a taxa de infecção adquirida no hospital. O equilíbrio de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios determina a resposta inflamatória e o desfecho clínico. Nesse sentido, grandes esforços têm sido direcionados a intervenções terapêuticas visando à redução das reações inflamatórias durante a CEC, incluindo estratégias farmacológicas e modificação de técnicas cirúrgicas ou dispositivos mecânicos. Tais terapias podem proporcionar melhorias no resultado do paciente após operações de coração aberto. Entre as estratégias farmacológicas está a profilaxia com corticosteróides, que têm sido utilizados durante a cirurgia cardíaca aberta há mais de 30 anos. Muitos estudos, tanto experimentais quanto clínicos, falharam em produzir evidências a favor do tratamento com esteroides. No que diz respeito a dispositivos médicos, o uso do filtro extracorpóreo de citocinas CytoSorb parece promissor em cirurgia cardíaca. Foi recentemente aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos como um tratamento ativo para combater a tempestade de citocinas.

A paraoxonase 1 sérica (PON1) é uma lipo-lactonase, estando associada ao HDL que tem papel anti-inflamatório e protege contra a aterosclerose. Baixos níveis de PON1 estão associados à oclusão do enxerto venoso em pacientes com cirurgia de revascularização do miocárdio. A PON1 reduz a quimiotaxia de monócitos e a adesão a células endoteliais, levando à inibição da diferenciação de monócitos em macrófagos. Os efeitos da terapia de adsorção de citocinas na PON1 são desconhecidos.

O objetivo do estudo é explorar os efeitos da imunoadsorção extracorpórea durante a CEC sobre os mediadores protetores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios e o estado imune celular em cirurgia cardíaca.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes submetidos a cirurgia cardíaca complexa com CEC (por exemplo: cirurgia combinada de válvula e revascularização do miocárdio, cirurgia de válvula concomitante, cirurgia da aorta ascendente e arco aórtico, bem como reoperações do mesmo tipo) serão incluídos no estudo após a administração o consentimento informado assinado. Eles serão randomizados em 3 grupos: 1. grupo estudo (CytoSorb), 2. grupo controle e 3. grupo corticosteroide. Resposta imune [TNF-alfa (fator de necrose tumoral-alfa), IL(interleucina)-1, IL-6, IL-8, IL-10, complemento C5a, marcadores celulares de linfócitos (CD64, CD163), miRNA (micro RNA) , a atividade da PON1, bem como o estado lipídico, hs-CRP (proteína C reativa de alta sensibilidade), PCT (procalcitonina) e proteínas de fase aguda, serão determinados antes da CEC, durante a CEC, imediatamente após, 24h, 48h e 5 dias após CPB. Documentaremos as características demográficas dos pacientes, seu estado médico pré-operatório, bem como dados intraoperatórios (tipo e duração da cirurgia, duração da CEC, período de isquemia, parâmetros hemodinâmicos, uso de terapia inotrópica/vasoativa, insulina, fluidos, sangue e sangue componentes); tempo de ventilação mecânica em unidade de terapia intensiva (UTI), tempo de internação na UTI, mortalidade e morbidade em 30 dias, bem como complicações pós-operatórias (sangramento, instabilidade hemodinâmica, função respiratória prejudicada, infecção, piora da função renal, hepática e cognitiva) .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Cirurgia cardíaca complexa eletiva (cirurgia combinada de valva e revascularização miocárdica, cirurgia valvar concomitante, cirurgia da aorta ascendente e do arco aórtico, bem como reoperações do mesmo tipo)
  • Idade > 18 anos

Critério de exclusão:

  • Discordância em participar do estudo
  • Idade < 18 anos
  • Gravidez
  • Procedimento de emergência
  • transplante de coração
  • Implante de LVAD (dispositivo de assistência ventricular esquerda), RVAD (dispositivo de assistência ventricular direita) ou TAH (coração artificial total)
  • Tratamento com quimioterapia, terapia imunossupressora
  • Tratamento com drogas antileucocitárias ou bloqueadores de TNF-alfa
  • Pacientes imunocomprometidos (AIDS), leucopenia (< 4,0x109 / L)
  • Sinais clínicos e/ou laboratoriais de infecção (PCR >2 mg/dl)
  • Creatinina sérica >2 mg/dl
  • Bilirrubina >2 mg/dl
  • Histórico de AVC
  • Pacientes desnutridos, IMC < 18

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo (CytoSorb)
No grupo de estudo (20 pacientes) será instalado o filtro CytoSorb na CEC em circuito paralelo. Uma bomba de roletes adicional conduzirá o sangue através do filtro com um fluxo constante de 400 ml/min (fluxo máximo).
Dispositivo: CytoSorbName
O CytoSorb é um adsorvedor extracorpóreo de citocinas de primeira classe, agora aprovado na União Européia e amplamente indicado para uso em qualquer situação clínica em que as citocinas estejam elevadas.
Sem intervenção: Ao controle
No grupo controle (20 pacientes) nenhum filtro será instalado na CEC.
Comparador Ativo: Corticosteroide
No grupo corticosteróide (20 pacientes), será adicionado 1 grama de metilprednisolona na solução de priming da máquina de CEC. Nenhum filtro será instalado na CEC.
Medicamento: Metilprednisolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Evolução de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias [TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 e IL-10
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Evolução do complemento C5a
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Evolução dos marcadores CD 64 e CD 163
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Evolução do miRNA
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Evolução da PON1, HDL e LDL
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alterações no soro hs-CRP
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Alterações na PCT sérica
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Alterações na contagem de glóbulos brancos
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
Alterações na albumina sérica e no fibrinogênio
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia de pós-operatório); apenas para Grupo de estudo - 1 h após o início da CEC: 7) do sangue que entra no CytoSorb e 8) do sangue que sai do CytoSorb

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da ventilação mecânica pós-operatória
Prazo: duração da permanência na UTI, uma média esperada de 2 dias
duração da permanência na UTI, uma média esperada de 2 dias
Tempo de permanência na UTI
Prazo: duração da permanência na UTI, uma média esperada de 2 dias
duração da permanência na UTI, uma média esperada de 2 dias
Uso de drogas inotrópicas/vasoativas e insulina
Prazo: 1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia pós-operatório
avaliada pela dose - mcg/kg/min para drogas inotrópicas/vasoativas e UI/h para insulina
1) antes da indução da anestesia; 2) ao final da CEC; 3) ao final do procedimento cirúrgico; 4) 24h; 5) 48h; 6) 5º dia pós-operatório
Duração da internação
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
30 dias de mortalidade
Prazo: no dia 30
no dia 30

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Centre Ljubljana

Colaboradores

Slovenian Research Agency

Investigadores

  • Diretor de estudo: Maja Sostaric, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Diretor de estudo: Matej Podbregar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Investigador principal: Gordana Taleska, MD, MSc, University Medical Centre Ljubljana
  • Diretor de estudo: Tomislav Klokocovnik, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARRS-RPROJ-2014-191

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