在 UV 疼痛模型中评估 DCF100、TIB200 和 SPR300 与安慰剂和对照相比志愿者的疗效和安全性
2021年1月11日 更新者：Futura Medical Developments Ltd.
一项针对健康人类志愿者的随机、双盲、交叉临床研究，以评估三种不同局部镇痛药（DCF100、TIB200 和 SPR300）与紫外线引起的炎症性疼痛模型的疗效和安全性
这是一项针对健康人类志愿者的随机、双盲、交叉临床研究（包括药代动力学 [PK] 取样和激光多普勒评估每个 20 人队列中最多 6 名受试者的局部血流）以评估疗效和安全性在紫外线引起的炎症性疼痛模型中，三种不同的局部镇痛药（DCF100、TIB200 和 SPR300）与安慰剂和活性对照的对比。
研究概览
详细说明
这是一项针对健康人类志愿者的随机、双盲、交叉临床研究，包括药代动力学 (PK) 取样和激光多普勒评估每个队列最多 6 名受试者的局部血流，以评估三种药物的疗效和安全性在紫外线引起的炎症性疼痛模型中，不同的局部镇痛药（DCF100、TIB200 和 SPR300）与安慰剂和活性对照相比。 该研究将由 3 个受试者队列组成（每个队列 n = 20 个受试者）。 每个队列的受试者将接受一种研究药物 (IMP) 和安慰剂的测试和参考产品（队列 3 没有参考产品）。
测试产品：
队列 1：布洛芬，TIB200 凝胶（10%，w/w） 队列 2：双氯芬酸，DCF100 凝胶（2% 或 4%，w/w） 队列 3：水杨酸甲酯和薄荷醇，SPR300 凝胶（15%：7%） ，w/w；水杨酸甲酯与薄荷醇的比例）
参考产品：
队列 1：布洛芬、Nurofen Max Strength 凝胶（10%，w/w）、布洛芬、Nurofen，口服片剂（400 毫克）队列 2：扶他林乳剂（2%）、伏他林口服片剂（50 毫克）
安慰剂：
所有队列：测试产品匹配载体凝胶。
药效学测试和 PK 抽血将在以下时间进行：对于所有治疗队列和治疗日，给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时（仅每个队列最多 6 名受试者的 PK 血液采样）。
将通过每次治疗后报告的局部和全身治疗紧急不良事件（TEAE）的发生率来评估安全性。 安全评估还将包括生命体征、12 导联心电图 (ECG)、实验室测试以及筛查和随访时的身体检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Middlesex
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Harrow、Middlesex、英国、HA1 3UJ
- PAREXEL EPCU Northwick Park
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书。
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间的男性，包括在内。
- 通过详细的病史和体格检查确定总体健康状况良好。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥18 且 ≤29 kg/m2（BMI = 体重/身高2）。
- 根据 PI 的判断，12 导联心电图没有临床相关异常，例如，没有心律失常，特别是心动过缓（<40 次/分钟），传导异常如房室传导阻滞，没有活动性缺血（如不稳定型心绞痛） ) 或近期心肌梗死，无 QTcF 间期 >450 毫秒，无 QRS 复合波≥120 毫秒，筛选时。
- 根据 PI 的判断，实验室测试结果没有临床相关异常；特别是，没有明显的肝功能损害，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 为正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；无显着肾功能损害定义为血清肌酐 2x ULN；由促甲状腺激素 (TSH) 和总甲状腺素 (T4) 定义的甲状腺功能异常（TSH 在 0.27 至 4.2 mIU/L 范围内，总 T4 在 59 至 154 nmol/L 范围内）。
- 皮肤属于 II 型或 III 型（Fitz Patrick 分类）。
- 筛选访视前至少 6 个月不吸烟或戒烟，经尿液可替宁测试证实。
- 受试者能够与 PI/指定人员进行良好的沟通。 -
排除标准：
- 对 IMP 或任何赋形剂或具有相似化学结构的医药产品过敏史。
- 存在任何临床相关的急性或慢性疾病，这些疾病可能会在研究期间干扰受试者的安全，使受试者暴露于不适当的风险，限制生物采样（例如，血液采集），干扰 IMP 的吸收（例如，活性皮肤病学应用部位的状况，或溃疡、肠易激综合症）或干扰研究目标。
- I、IV、V 或 VI 型皮肤（菲茨帕特里克分类）。
- 慢性疼痛症状（> 6 个月）或持续疼痛的病史。
- 任何需要定期伴随用药（包括草药产品）的病症，或从筛选访视到研究结束期间预测需要任何伴随用药的情况。
- 在首次给药前 48 小时内服用任何可能影响研究结果的药物，包括非处方药 (OTC)（特别是任何止痛药）、草药和膳食补充剂（例如圣约翰草）、维生素和矿物质研究产品和研究期间。
- 服用光敏药物，如吩噻嗪类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类、萘啶酸、非甾体类抗炎药、速尿、氢氯噻嗪、贝特类、植物治疗药物（草药补充剂）、吩噻嗪类、奎尼丁类、补骨脂素和胺碘酮之前 4 周内第一次 UVB 照射和研究期间。
- 任何与光敏性增加相关的急性或慢性皮肤病（例如寻常型银屑病、神经性皮炎）或自身免疫性疾病。
- 任何可能干扰研究评估或 IMP 吸收的活动性皮肤病、局部色素紊乱、人体艺术（例如纹身）或下背部毛发过度生长。
- 皮肤癌病史（即黑色素瘤、鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
- 增加黑色素瘤风险的病史（例如，发育不良痣 [>5 痣]、色素性干皮病、范可尼贫血、布卢姆综合征、维尔纳综合征、Cockayne 综合征、毛发性营养不良或家族性痣黑色素瘤综合征）。
- 出血性疾病、消化性溃疡或胃肠道出血、烧心、心血管疾病、心肌梗塞或中风的病史。
- 无法在筛选时对幼稚皮肤给出可重复的 HPPT 评级，（定义为 HPTT 测试重新测试差异≥1.0 °C）
- 筛选时未接触皮肤的热痛感知阈值 <40°C 或 >51°C。
- 在筛选访视时仰卧收缩压 (SBP) <90 mmHg 或 >140 mmHg，或仰卧舒张压 (DBP) <50 mmHg 或 >90 mmHg 仰卧 5 分钟后。
- 筛选时 HBsAg、HCVAb 或 HIV-1 和/或 -2 抗体的阳性检测结果。
- 过量使用含咖啡因的饮料超过每天 500 毫克咖啡因（5 杯咖啡），并且在临床病房隔离期间无法避免使用含咖啡因的饮料。
- 过量饮酒（每周定期饮酒 ≥21 单位）。 在任何研究访问前 48 小时使用酒精，如筛选、第 -2 天的尿液酒精测试以及 PI 酌情决定的任何其他测试所证实。
- 过去一年的病史或在筛选和第 -2 天存在药物成瘾（阳性尿液药物筛查）。
- 经受试者的全科医生 (GP) 确认，去年存在酗酒或有酗酒史。
- 首次 IMP 给药前 8 周内献血。
- 在第一次给药前 3 个月内参加过另一项实验药物研究。
- 可能使知情同意无效或限制受试者遵守方案要求的能力的任何心理、情绪问题、任何障碍或由此产生的治疗。
- 不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制；例如，不合作的态度、无法返回进行后续访问以及不可能完成临床研究。
- 从筛选访问到研究结束计划的手术、牙科手术或住院治疗。
- 无法给予书面知情同意或完全遵守方案。
PI 认为由于任何其他原因不适合的受试者。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：TIB200 凝胶 10%
第 1 组的所有参与者：TIB200 凝胶（10%，w/w 布洛芬）
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其他名称：
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有源比较器：队列 1：Nurofen 凝胶 10%
第 1 组的所有参与者：Nurofen Max Strength 凝胶（10%，w/w 布洛芬）
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其他名称：
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有源比较器：队列 1：Nurofen 片剂
所有队列 1 参与者：Nurofen 口服片剂（2 x 400 mg 布洛芬）
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其他名称：
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安慰剂比较：队列 1：TIB200 安慰剂凝胶
所有队列 1 参与者：TIB200 匹配安慰剂凝胶
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其他名称：
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有源比较器：队列 2：DCF100 凝胶 2%
所有队列 2 参与者：DCF100 凝胶（2% w/w 双氯芬酸）
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其他名称：
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实验性的：队列 2：DCF100 凝胶 4%
所有队列 2 参与者：DCF100 凝胶（4% w/w 双氯芬酸）
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其他名称：
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有源比较器：队列 2：扶他林凝胶 2%
所有队列 2 参与者：Voltaren Emulgel（2% 双氯芬酸）
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其他名称：
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有源比较器：队列 2：扶他罗口服片剂
所有队列 2 参与者：Voltarol 口服片剂（50 毫克 - 双氯芬酸）
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其他名称：
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安慰剂比较：队列 2：DCF100 安慰剂凝胶
所有队列 2 参与者：DCF100 匹配安慰剂凝胶
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其他名称：
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有源比较器：队列 3：SPR300 凝胶 (15%:7%)
所有队列 3 参与者：水杨酸甲酯/薄荷醇，SPR300 凝胶（15%:7%，w/w；水杨酸甲酯/薄荷醇的比例）
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其他名称：
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安慰剂比较：队列 3：SPR300 安慰剂凝胶
所有队列 3 参与者：SPR300 匹配安慰剂凝胶
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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热痛耐受性测试 (HPTT) 测量热痛点 - 摄氏度 -
大体时间：给药前 15 分钟至给药后 6 小时
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通过热痛耐受试验 (HPTT) 评估药效学效果，该试验测量了三种局部镇痛药 DCF100、TIB200 和 SPR300 与局部安慰剂和活性局部参比产品的热痛点（摄氏度）紫外线引起的炎症性疼痛。
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给药前 15 分钟至给药后 6 小时
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UVB 引起的红斑的强度（通过激光多普勒成像 [通量单位] 评估皮肤血流来确定）
大体时间：给药前 15 分钟至给药后 6 小时
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紫外线 B 辐射 (UVB) 引起的红斑的强度（通过激光多普勒成像 [通量单位] 皮肤血流评估确定，每组最多 8 名受试者）- 相对于基线的变化
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给药前 15 分钟至给药后 6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 15 分钟和给药后 1、2、4 和 6 小时
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最大观察到的血浆浓度 (Cmax)，对应于 Cmax 出现的时间 (tmax)（每个队列最多 6 个受试者）激光多普勒成像 [通量单位]，每个队列最多 6 个受试者）
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给药前 15 分钟和给药后 1、2、4 和 6 小时
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血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前 15 分钟和给药后 1、2、4 和 6 小时
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从时间零到 6 小时的浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-6h)（每个队列最多 6 个受试者）激光多普勒成像 [通量单位]，每个队列最多 6 个受试者）
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给药前 15 分钟和给药后 1、2、4 和 6 小时
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记录的异常临床评估数量
大体时间：每个科目的预计学习时间约为 6 周
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实验室评估 - 临床化学和血液学的标准临床试验评估 按受试者列出的单个实验室测量值和每个实验室参数的评估 |
每个科目的预计学习时间约为 6 周
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体检以确保受试者的安全和健康
大体时间：每个科目的预计学习时间约为 6 周
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身体检查 - 包括对应用部位的评估。
考试。
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每个科目的预计学习时间约为 6 周
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不良事件 (AE)
大体时间：每个科目的预计学习时间约为 6 周
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局部和全身不良事件 (AE)。
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每个科目的预计学习时间约为 6 周
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确定异常的生命体征和心电图 (ECG)，以确保受试者的安全和健康
大体时间：每个科目的预计学习时间约为 6 周
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确定异常的生命体征和心电图 (ECG)，以确保受试者的安全和健康
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每个科目的预计学习时间约为 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月25日
首次发布 (估计)
2016年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月11日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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