Bedöm effektiviteten och säkerheten hos frivilliga av DCF100, TIB200 och SPR300 kontra placebo och kontroll(er) i en UV-smärtmodell

Inklusionskriterier:

1. Kunde ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
3. God allmän hälsa som fastställts genom detaljerad medicinsk historia och fysisk undersökning.
4. Body mass index (BMI) ≥18 och ≤29 kg/m2 (BMI = vikt/längd2), vid tidpunkten för screening.
5. Inga kliniskt relevanta abnormiteter i 12-avlednings-EKG enligt PI:s bedömning, t.ex. frånvaro av hjärtrytmrubbningar, särskilt bradykardi (<40 slag per minut), överledningsavvikelser såsom atrioventrikulär blockering, frånvaro av aktiv ischemi (såsom instabil angina pectoris) ) eller nyligen genomförd hjärtinfarkt, inget QTcF-intervall >450 millisekunder, inget QRS-komplex ≥120 millisekunder, vid screening.
6. Inga kliniskt relevanta avvikelser i resultat av laboratorietester enligt PI:s bedömning; i synnerhet ingen signifikant leverinsufficiens definierad som aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) 1,5x övre normalgräns (ULN); ingen signifikant njursvikt definierad som serumkreatinin 2x ULN; onormal sköldkörtelfunktion enligt definitionen av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och totalt tyroxin (T4) (TSH inom intervallet 0,27 till 4,2 mIU/L, totalt T4 inom intervallet 59 till 154 nmol/L).
7. Hade en hudtyp II eller III (Fitz Patrick-klassificering).
8. Icke-rökare eller före detta rökare i minst 6 månader före screeningbesöket, vilket bekräftats av ett urinkotinintest.
9. Försökspersonerna kunde kommunicera bra med PI/designer. -

Exklusions kriterier:

1. Tidigare överkänslighet mot IMP eller något av hjälpämnena eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur.
2. Förekomst av någon kliniskt relevant akut eller kronisk sjukdom som kan störa patientens säkerhet under studien, utsätta patienten för onödig risk, begränsa den biologiska provtagningen (t.ex. blodinsamling), störa absorptionen av IMP (t.ex. aktiv dermatologisk tillstånd på appliceringsställena, eller sår, colon irritabile) eller stör studiens mål.
3. Hudtyp I, IV, V eller VI (Fitzpatrick-klassificering).
4. Historik med kroniska smärtsymtom (>6 månader) eller pågående smärta.
5. Alla tillstånd som krävde regelbunden samtidig medicinering, inklusive växtbaserade produkter, eller förutsagt behov av samtidig medicinering från screeningbesök till slutet av studien.
6. Intag av medicin, inklusive receptfria läkemedel (särskilt smärtstillande medel), ört- och kosttillskott såsom johannesört, vitaminer och mineraler som kan påverka resultatet av studien, inom 48 timmar före den första administreringen av undersökningsprodukten och under studiens varaktighet.
7. Användning av fotosensibiliserande läkemedel, såsom fenotiaziner, tetracykliner, kinoloner, sulfonamider, nalidixinsyra, icke-steroida antiinflammatoriska medel, furosemider, hydroklortiazider, fibrater, fytoterapeutiska läkemedel (växtbaserade kosttillskott), fenotiaziner, kinidiner och 4 veckor före quinidiner och amdiosoralener, första UVB-bestrålningen och under hela studien.
8. Alla hudsjukdomar, akuta eller kroniska (t.ex. psoriasis vulgaris, neurodermatit) eller autoimmuna sjukdomar associerade med ökad ljussensibilisering.
9. Alla aktiva dermatologiska tillstånd, lokala pigmentstörningar, kroppskonst (t.ex. tatueringar) eller överdriven hårväxt i nedre delen av ryggen som kan störa studiebedömningen eller absorptionen av IMP.
10. Historik av hudcancer (d.v.s. melanom, skivepitelcancer eller basalcellscancer).
11. Historik med tillstånd som ökar risken för melanom (t.ex. dysplastisk nevus [>5 nevi], xeroderma pigmentosum, Fanconi-anemi, Blooms syndrom, Werners syndrom, Cockaynes syndrom, trikotiodystrofi eller familjärt mol melanomsyndrom).
12. Historik av blödningsrubbningar, magsår eller gastrointestinala blödningar, hjärtbränna, hjärt-kärlsjukdom, hjärtinfarkt eller stroke.
13. Oförmåga att ge reproducerbara HPPT-betyg på naiv hud vid screening (definierad som HPTT-testskillnad ≥1,0 ​​°C)
14. Tröskelvärde för värmesmärtauppfattning <40°C eller >51°C på naiv hud vid screening.
15. Systoliskt blodtryck i liggande (SBP) <90 mmHg eller >140 mmHg, eller liggande diastoliskt blodtryck (DBP) <50 mmHg eller >90 mmHg efter 5 minuter i liggande, vid screeningbesöket.
16. Positiva testresultat för HBsAg, HCVAb eller HIV-1 och/eller -2 antikroppar vid screening.
17. Överdriven användning av koffeinhaltiga drycker som överstiger 500 mg koffein/dag (5 koppar kaffe) och oförmågan att avstå från användningen av koffeinhaltiga drycker under förlossningen på den kliniska enheten.
18. Överdriven alkoholkonsumtion (regelbundet alkoholintag ≥21 enheter per vecka). Användning av alkohol 48 timmar före varje studiebesök, vilket bekräftats av urinalkoholtest vid screening, dag -2, och med eventuella ytterligare tester efter PI:s bedömning.
19. Historik under det senaste året eller förekomst av drogberoende (positiv urindrogscreening) vid screening och dag -2.
20. Närvaro eller historia av alkoholmissbruk under det senaste året, bekräftat av försökspersonens allmänläkare (GP).
21. Blodgivning inom 8 veckor före den första IMP-administreringen.
22. Deltagande i ytterligare en studie med ett experimentellt läkemedel inom 3 månader före första doseringsdagen.
23. Alla psykologiska, känslomässiga problem, någon störning eller resulterande terapi som sannolikt skulle ogiltigförklara informerat samtycke eller begränsade försökspersonens förmåga att följa protokollets krav.
24. Det är osannolikt att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra den kliniska studien.
25. Planerad operation, tandingrepp eller sjukhusvistelse från screeningbesöket till slutet av studien.
26. Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller att fullt ut följa protokollet.

27. Försökspersoner som, enligt PI:s uppfattning, ansågs olämpliga av någon annan anledning.

    -