Arvioi DCF100:n, TIB200:n ja SPR300:n tehoa ja turvallisuutta vapaaehtoisissa vs. lumelääke ja kontrolli(t) UV-kipumallissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyivät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies, 18–65-vuotias, seulontahetkellä mukaan lukien.
3. Hyvä yleinen terveys, joka varmistuu yksityiskohtaisen sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella.
4. Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤29 kg/m2 (BMI = paino/pituus2) seulontahetkellä.
5. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä PI:n arvion mukaan, esim. sydämen rytmihäiriön puuttuminen, erityisesti bradykardia (<40 lyöntiä minuutissa), johtumishäiriöt, kuten eteiskammiokatkos, aktiivisen iskemian puuttuminen (kuten epästabiili angina pectoris) ) tai äskettäinen sydäninfarkti, ei QTcF-aikaa >450 millisekuntia, ei QRS-kompleksia ≥120 millisekuntia seulonnassa.
6. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimusten tuloksissa PI:n arvion mukaan; etenkään ei merkittävää maksan vajaatoimintaa, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST), alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) 1,5x normaalin yläraja (ULN); ei merkittävää munuaisten vajaatoimintaa, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona 2 x ULN; kilpirauhasen epänormaali toiminta kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ja kokonaistyroksiinin (T4) perusteella (TSH välillä 0,27 - 4,2 mIU/L, kokonais-T4 välillä 59 - 154 nmol/l).
7. Oli ihotyyppi II tai III (Fitz Patrick -luokitus).
8. Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä virtsan kotiniinitestin vahvistamana.
9. Koehenkilöt pystyivät kommunikoimaan hyvin PI:n/suunnittelijan kanssa. -

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys IMP:lle tai jollekin apuaineista tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
2. Kliinisesti merkityksellisen akuutin tai kroonisen sairauden esiintyminen, joka voisi häiritä kohteen turvallisuutta tutkimuksen aikana, altistaa kohteen kohtuuttomalle riskille, rajoittaa biologista näytteenottoa (esim. verenottoa), häiritä tutkittavan lääkeaineen imeytymistä (esim. aktiivinen dermatologinen sairaus) olosuhteet levityskohdissa tai haavaumat, ärtyvän suolen oireyhtymä) tai häiritsevät tutkimuksen tavoitteita.
3. Ihotyyppi I, IV, V tai VI (Fitzpatrick-luokitus).
4. Kroonisia kipuoireita (> 6 kuukautta) tai jatkuvaa kipua.
5. Mikä tahansa tila, joka vaati säännöllistä samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, tai minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen ennustettu tarve seulontakäynnistä tutkimuksen loppuun asti.
6. Kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet (erityisesti kipulääkkeet), yrtti- ja ravintolisät, kuten mäkikuisma, vitamiinit ja kivennäisaineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tutkimustuotteen ja tutkimuksen keston ajan.
7. Valoherkistäviä lääkkeitä, kuten fenotiatsiineja, tetrasykliinejä, kinoloneja, sulfonamideja, nalidiksiinihappoa, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, furosemidejä, hydroklooritiatsideja, fibraatteja, fytoterapeuttisia lääkkeitä (yrttilisäaineita), fenotiatsiineja, psoradaroeneja ja aminidiinien sisällä 4 viikkoa ensimmäinen UVB-säteilytys ja koko tutkimuksen ajan.
8. Mikä tahansa ihosairaus, akuutti tai krooninen (esim. psoriasis vulgaris, neurodermatiitti) tai autoimmuunisairaudet, jotka liittyvät lisääntyneeseen valoherkistymiseen.
9. Kaikki aktiiviset dermatologiset sairaudet, paikalliset pigmenttihäiriöt, vartalotaide (esim. tatuoinnit) tai liiallinen karvojen kasvu alaselässä, jotka saattavat häiritä tutkimusarvioita tai IMP:n imeytymistä.
10. Aiempi ihosyöpä (eli melanooma, okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
11. Melanooman riskiä lisäävät sairaudet (esim. dysplastinen nevus [>5 nevi], xeroderma pigmentosum, Fanconi-anemia, Bloomin oireyhtymä, Wernerin oireyhtymä, Cockaynen oireyhtymä, trikotiodystrofia tai familiaalinen moolimelanoomaoireyhtymä).
12. Verenvuotohäiriöt, peptinen haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto, sydämen palovamma, sydän- ja verisuonitauti, sydäninfarkti tai aivohalvaus.
13. Kyvyttömyys antaa toistettavia HPPT-luokituksia naiiville iholle seulonnassa (määritelty HPTT-testin uusintatestin eroksi ≥1,0 ​​°C)
14. Lämmön kivun havaitsemiskynnys <40°C tai >51°C naiivilla iholla seulonnassa.
15. Seulontakäynnillä makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) <90 mmHg tai >140 mmHg, tai makuuasennossa diastolinen verenpaine (DBP) <50 mmHg tai >90 mmHg makuuasennossa.
16. Positiiviset testitulokset HBsAg-, HCVAb- tai HIV-1- ja/tai -2-vasta-aineille seulonnassa.
17. Kofeiinia sisältävien juomien liiallinen käyttö yli 500 mg kofeiinia/vrk (5 kuppia kahvia) ja kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä yksikössä.
18. Liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö ≥ 21 yksikköä viikossa). Alkoholin käyttö 48 tuntia ennen tutkimuskäyntiä, mikä vahvistetaan virtsan alkoholitestillä seulontapäivänä -2 ja mahdollisilla lisätesteillä PI:n harkinnan mukaan.
19. Viimeisen vuoden historia tai huumeriippuvuuden esiintyminen (positiivinen virtsan huumeseulonta) seulonnassa ja päivänä -2.
20. Alkoholin väärinkäytön esiintyminen tai historia viimeisen vuoden aikana, henkilön yleislääkärin vahvistamana.
21. Verenluovutus 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
22. Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
23. Kaikki psykologiset, emotionaaliset ongelmat, häiriöt tai niistä johtuva hoito, joka todennäköisesti mitätöi tietoisen suostumuksen tai rajoitti potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
24. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
25. Suunniteltu leikkaus, hammashoito tai sairaalahoito seulontakäynnistä tutkimuksen loppuun asti.
26. Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta tai noudattaa täysin protokollaa.

27. Koehenkilöt, joita PI:n mielestä pidettiin sopimattomina jostain muusta syystä.

    -