Bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von DCF100, TIB200 und SPR300 bei Freiwilligen im Vergleich zu Placebo und Kontrolle(n) in einem UV-Schmerzmodell

Einschlusskriterien:

1. Konnten eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männlich zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung.
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und ≤29 kg/m2 (BMI = Gewicht/Größe2) zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Keine klinisch relevanten Anomalien im 12-Kanal-EKG nach Einschätzung von PI, z. B. Fehlen einer Herzrhythmusstörung, insbesondere Bradykardie (< 40 Schläge pro Minute), Überleitungsanomalien wie atrioventrikulärer Block, Fehlen einer aktiven Ischämie (wie z. B. instabile Angina pectoris). ) oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, kein QTcF-Intervall > 450 Millisekunden, kein QRS-Komplex ≥ 120 Millisekunden, beim Screening.
6. Keine klinisch relevanten Anomalien in den Ergebnissen der Labortests nach Einschätzung von PI; insbesondere keine signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); keine signifikante Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin 2x ULN; anormale Schilddrüsenfunktion, definiert durch Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) und Gesamtthyroxin (T4) (TSH im Bereich von 0,27 bis 4,2 mIU/l, Gesamt-T4 im Bereich von 59 bis 154 nmol/l).
7. Hatte einen Hauttyp II oder III (Fitz-Patrick-Klassifikation).
8. Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, wie durch einen Urin-Cotinin-Test bestätigt.
9. Die Probanden konnten gut mit dem PI/Beauftragten kommunizieren. -

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das IMP oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.
2. Vorhandensein einer klinisch relevanten akuten oder chronischen Krankheit, die die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen, den Probanden übermäßigen Risiken aussetzen, die biologische Probenahme (z. B. Blutentnahme) einschränken, die Absorption des IMP beeinträchtigen (z Zustände an den Applikationsstellen, Geschwüre, Reizdarmsyndrom) oder die Studienziele beeinträchtigen.
3. Hauttyp I, IV, V oder VI (Fitzpatrick-Klassifikation).
4. Geschichte von chronischen Schmerzsymptomen (> 6 Monate) oder anhaltende Schmerzen.
5. Jeder Zustand, der eine regelmäßige Begleitmedikation erfordert, einschließlich pflanzlicher Produkte, oder der prognostizierte Bedarf an Begleitmedikation vom Screening-Besuch bis zum Ende der Studie.
6. Einnahme jeglicher Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente (insbesondere Schmerzmittel), Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel wie Johanniskraut, Vitamine und Mineralstoffe, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung von des Prüfpräparats und für die Dauer der Studie.
7. Verwendung von photosensibilisierenden Medikamenten wie Phenothiazinen, Tetracyclinen, Chinolonen, Sulfonamiden, Nalidixinsäure, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, Furosemiden, Hydrochlorothiaziden, Fibraten, Phytotherapeutika (pflanzliche Präparate), Phenothiazinen, Chinidinen, Psoralenen und Amiodaron innerhalb von 4 Wochen vor der erste UVB-Bestrahlung und für die Dauer der Studie.
8. Alle akuten oder chronischen Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis vulgaris, Neurodermitis) oder Autoimmunerkrankungen, die mit einer erhöhten Lichtsensibilisierung einhergehen.
9. Jeder aktive dermatologische Zustand, lokale Pigmentstörungen, Körperkunst (z. B. Tätowierungen) oder übermäßiger Haarwuchs am unteren Rücken, der die Studienbewertungen oder die Absorption des IMP beeinträchtigen könnte.
10. Vorgeschichte von Hautkrebs (d. h. Melanom, Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom).
11. Vorgeschichte von Erkrankungen, die das Melanomrisiko erhöhen (z. B. dysplastischer Nävus [> 5 Nävi], Xeroderma pigmentosum, Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Werner-Syndrom, Cockayne-Syndrom, Trichothiodystrophie oder familiäres Mole-Melanom-Syndrom).
12. Vorgeschichte von Blutungsstörungen, Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen, Sodbrennen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
13. Unfähigkeit, reproduzierbare HPPT-Bewertungen auf naiver Haut beim Screening abzugeben (definiert als HPTT-Test-Retest-Unterschied ≥ 1,0 °C)
14. Wärmeschmerzwahrnehmungsschwelle <40°C oder >51°C auf naiver Haut beim Screening.
15. Systolischer Blutdruck in Rückenlage (SBP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck in Rückenlage (DBP) < 50 mmHg oder > 90 mmHg nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening-Besuch.
16. Positive Testergebnisse für HBsAg, HCVAb oder HIV-1- und/oder -2-Antikörper beim Screening.
17. Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke von mehr als 500 mg Koffein/Tag (5 Tassen Kaffee) und die Unfähigkeit, während der Unterbringung in der klinischen Abteilung auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
18. Übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum ≥21 Einheiten pro Woche). Alkoholkonsum 48 Stunden vor einem Studienbesuch, wie durch Urin-Alkoholtests beim Screening, Tag -2, und mit zusätzlichen Tests nach Ermessen des PI bestätigt.
19. Vorgeschichte im letzten Jahr oder Vorhandensein von Drogenabhängigkeit (positiver Urin-Drogenscreen) beim Screening und Tag -2.
20. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch im letzten Jahr, wie vom Hausarzt (GP) des Probanden bestätigt.
21. Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.
22. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
23. Psychologische, emotionale Probleme, Störungen oder daraus resultierende Therapien, die wahrscheinlich die Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
24. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden; B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
25. Geplante Operation, Zahnbehandlung oder Krankenhausaufenthalt vom Screening-Besuch bis zum Ende der Studie.
26. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll vollständig einzuhalten.

27. Probanden, die nach Meinung des PI aus anderen Gründen als ungeeignet angesehen wurden.

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