Posuďte účinnost a bezpečnost u dobrovolníků DCF100, TIB200 a SPR300 vs. Placebo a kontrola (kontroly) v modelu UV bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Byli schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž ve věku 18 až 65 let včetně v době screeningu.
3. Dobrý celkový zdravotní stav potvrzený podrobnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤29 kg/m2 (BMI = hmotnost/výška2), v době screeningu.
5. Žádné klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG podle úsudku PI, např. nepřítomnost poruchy srdečního rytmu, zejména bradykardie (<40 tepů za minutu), poruchy vedení, jako je atrioventrikulární blok, nepřítomnost aktivní ischemie (jako je nestabilní angina pectoris ) nebo nedávný infarkt myokardu, žádný QTcF interval > 450 milisekund, žádný QRS komplex ≥ 120 milisekund, při screeningu.
6. Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích laboratorních testů podle úsudku PI; zejména žádné významné poškození jater definované jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) 1,5x horní hranice normy (ULN); žádné významné poškození ledvin definované jako sérový kreatinin 2x ULN; abnormální funkce štítné žlázy definovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) a celkovým tyroxinem (T4) (TSH v rozmezí 0,27 až 4,2 mIU/l, celkový T4 v rozmezí 59 až 154 nmol/l).
7. Měl typ pleti II nebo III (klasifikace Fitz Patrick).
8. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou, jak bylo potvrzeno testem na kotinin v moči.
9. Subjekty byly schopny dobře komunikovat s PI/návrhovanou osobou. -

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou.
2. Přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického onemocnění, které by mohlo narušovat bezpečnost subjektu během studie, vystavovat subjekt nepřiměřenému riziku, omezovat odběr biologických vzorků (např. odběr krve), interferovat s absorpcí IMP (např. stavy v místech aplikace nebo vředy, syndrom dráždivého tračníku) nebo interferují s cíli studie.
3. Typ pleti I, IV, V nebo VI (Fitzpatrickova klasifikace).
4. Příznaky chronické bolesti v anamnéze (> 6 měsíců) nebo přetrvávající bolest.
5. Jakýkoli stav, který vyžadoval pravidelnou souběžnou medikaci včetně rostlinných produktů, nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace od screeningové návštěvy do konce studie.
6. Příjem jakýchkoli léků, včetně volně prodejných léků (zejména jakýchkoli léků proti bolesti), bylinných a dietních doplňků, jako je třezalka tečkovaná, vitamínů a minerálů, které by mohly ovlivnit výsledek studie, do 48 hodin před prvním podáním hodnoceného produktu a po dobu trvání studie.
7. Použití fotosenzibilizujících léků, jako jsou fenothiaziny, tetracykliny, chinolony, sulfonamidy, kyselina nalidixová, nesteroidní protizánětlivá léčiva, furosemidy, hydrochlorothiazidy, fibrát, fytoterapeutika (rostlinné doplňky), fenothiaziny, chinidiny, amidodaron během 4 týdnů před podáním prvním UVB ozářením a po dobu trvání studie.
8. Jakékoli kožní onemocnění, akutní nebo chronické (např. psoriasis vulgaris, neurodermatitida) nebo autoimunitní onemocnění spojené se zvýšenou senzibilizací na světlo.
9. Jakékoli aktivní dermatologické stavy, lokální pigmentové poruchy, zdobení těla (např. tetování) nebo nadměrný růst ochlupení v dolní části zad, které by mohly narušovat hodnocení studie nebo absorpci IMP.
10. Historie rakoviny kůže (tj. melanom, spinocelulární karcinom nebo bazaliom).
11. Anamnéza stavů, které zvyšují riziko melanomu (např. dysplastický névus [>5 név], xeroderma pigmentosum, Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, Wernerův syndrom, Cockayneův syndrom, trichothiodystrofie nebo syndrom familiárního mole melanomu).
12. Poruchy krvácení v anamnéze, peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení, pálení žáhy, kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu nebo mrtvice.
13. Neschopnost poskytnout reprodukovatelné hodnocení HPPT na naivní kůži při screeningu (definováno jako rozdíl opakovaného testu HPTT ≥1,0 ​​°C)
14. Práh vnímání tepelné bolesti <40°C nebo >51°C na naivní kůži při screeningu.
15. Systolický krevní tlak (SBP) vleže <90 mmHg nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže (DBP) <50 mmHg nebo >90 mmHg po 5 minutách vleže při screeningové návštěvě.
16. Pozitivní výsledky testů na HBsAg, HCVAb nebo HIV-1 a/nebo -2 protilátky při screeningu.
17. Nadměrné užívání nápojů obsahujících kofein přesahující 500 mg kofeinu/den (5 šálků kávy) a neschopnost zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během hospitalizace na klinické jednotce.
18. Nadměrná konzumace alkoholu (pravidelný příjem alkoholu ≥21 jednotek týdně). Požití alkoholu 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou, jak bylo potvrzeno testováním alkoholu v moči při screeningu, den -2, a dalšími testy podle uvážení PI.
19. Anamnéza v posledním roce nebo přítomnost drogové závislosti (pozitivní screening drog v moči) při Screeningu a Dni -2.
20. Přítomnost nebo anamnéza abúzu alkoholu v posledním roce potvrzená praktickým lékařem subjektu.
21. Darování krve do 8 týdnů před prvním podáním IMP.
22. Účast na další studii s experimentálním lékem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
23. Jakékoli psychologické, emocionální problémy, jakákoli porucha nebo výsledná terapie, která by pravděpodobně zneplatnila informovaný souhlas nebo omezila schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.
24. Je nepravděpodobné, že by dodržel požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na kontrolní návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
25. Plánovaná operace, stomatologický výkon nebo hospitalizace od screeningové návštěvy do konce studie.
26. Neschopnost dát písemný informovaný souhlas nebo plně dodržet protokol.

27. Subjekty, které byly podle názoru PI považovány za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu.

    -