Évaluer l'efficacité et l'innocuité chez les volontaires de DCF100, TIB200 et SPR300 par rapport au placebo et au(x) contrôle(s) dans un modèle de douleur UV

Critère d'intégration:

1. Ont été en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme entre 18 et 65 ans inclus au moment de la sélection.
3. Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et un examen physique.
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤29 kg/m2 (IMC = poids/taille2), au moment du dépistage.
5. Aucune anomalie cliniquement pertinente dans l'ECG à 12 dérivations selon le jugement de PI, par exemple, l'absence de trouble du rythme cardiaque, en particulier la bradycardie (< 40 battements par minute), les anomalies de conduction telles que le bloc auriculo-ventriculaire, l'absence d'ischémie active (telle que l'angine de poitrine instable ) ou infarctus du myocarde récent, pas d'intervalle QTcF> 450 millisecondes, pas de complexe QRS ≥ 120 millisecondes, lors du dépistage.
6. Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats des tests de laboratoire selon le jugement de PI ; en particulier, aucune insuffisance hépatique significative définie par l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; aucune insuffisance rénale significative définie comme la créatinine sérique 2x LSN ; fonction thyroïdienne anormale telle que définie par la thyréostimuline (TSH) et la thyroxine totale (T4) (TSH comprise entre 0,27 et 4,2 mUI/L, T4 totale comprise entre 59 et 154 nmol/L).
7. Avait une peau de type II ou III (classification Fitz Patrick).
8. Non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis au moins 6 mois avant la visite de dépistage, confirmé par un test de cotinine urinaire.
9. Les sujets étaient capables de bien communiquer avec le PI/la personne désignée. -

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'IMP ou à l'un des excipients ou à des médicaments de structures chimiques similaires.
2. Présence de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet pendant l'étude, exposer le sujet à un risque excessif, limiter l'échantillonnage biologique (par exemple, prélèvement sanguin), interférer avec l'absorption de l'IMP (par exemple, traitement dermatologique actif conditions aux sites d'application, ou ulcères, syndrome du côlon irritable) ou interférer avec les objectifs de l'étude.
3. Type de peau I, IV, V ou VI (Classification Fitzpatrick).
4. Antécédents de symptômes de douleur chronique (> 6 mois) ou de douleur persistante.
5. Toute condition qui nécessitait des médicaments concomitants réguliers, y compris des produits à base de plantes, ou un besoin prévu de tout médicament concomitant de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
6. La prise de tout médicament, y compris les médicaments en vente libre (en particulier les analgésiques), les suppléments à base de plantes et diététiques tels que le millepertuis, les vitamines et les minéraux susceptibles d'affecter le résultat de l'étude, dans les 48 heures précédant la première administration de le produit expérimental et pour la durée de l'étude.
7. Utilisation de médicaments photosensibilisants, tels que les phénothiazines, les tétracyclines, les quinolones, les sulfamides, l'acide nalidixique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les furosémides, les hydrochlorothiazides, les fibrates, les médicaments phytothérapeutiques (compléments à base de plantes), les phénothiazines, les quinidines, les psoralènes et l'amiodarone dans les 4 semaines précédant la première irradiation UVB et pendant toute la durée de l'étude.
8. Toute maladie cutanée, aiguë ou chronique (par exemple, psoriasis vulgaire, névrodermite) ou maladie auto-immune associée à une sensibilisation accrue à la lumière.
9. Toute condition dermatologique active, troubles pigmentaires locaux, art corporel (par exemple, tatouages) ou croissance excessive des cheveux dans le bas du dos qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou l'absorption de l'IMP.
10. Antécédents de cancer de la peau (c'est-à-dire mélanome, carcinome épidermoïde ou carcinome basocellulaire).
11. Antécédents d'affections qui augmentent le risque de mélanome (par exemple, naevus dysplasique [>5 naevus], xeroderma pigmentosum, anémie de Fanconi, syndrome de Bloom, syndrome de Werner, syndrome de Cockayne, trichothiodystrophie ou syndrome de mélanome taupe familial).
12. Antécédents de troubles hémorragiques, d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale, de brûlures d'estomac, de maladie cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
13. Incapacité à donner des évaluations HPPT reproductibles sur une peau naïve lors de la sélection (définie comme une différence entre le test HPTT et le test ≥ 1,0 °C)
14. Seuil de perception de la douleur liée à la chaleur < 40 °C ou > 51 °C sur peau naïve au moment du dépistage.
15. Pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal <50 mmHg ou >90 mmHg après 5 minutes en décubitus dorsal, lors de la visite de dépistage.
16. Résultats de test positifs pour les anticorps HBsAg, HCVAb ou VIH-1 et/ou -2 lors du dépistage.
17. Consommation excessive de boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine/jour (5 tasses de café) et incapacité de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement à l'unité clinique.
18. Consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool ≥21 unités par semaine). Consommation d'alcool 48 heures avant toute visite d'étude, confirmée par le test d'alcoolémie lors de la sélection, jour -2, et par tout test supplémentaire à la discrétion du PI.
19. Antécédents au cours de la dernière année ou présence de toxicomanie (dépistage de drogue urinaire positif) au dépistage et au jour -2.
20. Présence ou antécédents d'abus d'alcool au cours de la dernière année, confirmés par le médecin généraliste (GP) du sujet.
21. Don de sang dans les 8 semaines avant la première administration IMP.
22. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage.
23. Tout problème psychologique, émotionnel, tout trouble ou thérapie résultante susceptible d'invalider le consentement éclairé ou de limiter la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
24. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.
25. Chirurgie, intervention dentaire ou hospitalisation planifiée depuis la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
26. Incapacité de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer pleinement au protocole.

27. Les sujets qui, de l'avis du PI, ont été considérés comme inaptes pour toute autre raison.

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