Avaliar a eficácia e segurança em voluntários de DCF100, TIB200 e SPR300 versus placebo e controle(s) em um modelo de dor UV

Critério de inclusão:

1. Foram capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da triagem.
3. Boa saúde geral, verificada por histórico médico detalhado e exame físico.
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤29 kg/m2 (IMC = peso/altura2), no momento da triagem.
5. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante no ECG de 12 derivações de acordo com o julgamento do PI, por exemplo, ausência de distúrbio do ritmo cardíaco, em particular bradicardia (<40 batimentos por minuto), anormalidades de condução, como bloqueio atrioventricular, ausência de isquemia ativa (como angina pectoris instável ) ou infarto do miocárdio recente, sem intervalo QTcF >450 milissegundos, sem complexo QRS ≥120 milissegundos, na triagem.
6. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados dos testes laboratoriais de acordo com o julgamento do PI; em particular, nenhuma insuficiência hepática significativa definida como aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) 1,5x limite superior do normal (LSN); nenhum comprometimento renal significativo definido como creatinina sérica 2x LSN; função tireoidiana anormal definida pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina total (T4) (TSH na faixa de 0,27 a 4,2 mIU/L, T4 total na faixa de 59 a 154 nmol/L).
7. Tinha um tipo de pele II ou III (classificação de Fitz Patrick).
8. Não fumantes ou ex-fumantes por pelo menos 6 meses antes da Visita de Triagem, conforme confirmado por um teste de cotinina na urina.
9. Os sujeitos foram capazes de se comunicar bem com o PI/designado. -

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade ao IMP ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
2. Presença de qualquer doença aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do sujeito durante o estudo, expor o sujeito a riscos indevidos, limitar a amostragem biológica (por exemplo, coleta de sangue), interferir na absorção do IMP (por exemplo, dermatológico ativo condições nos locais de aplicação, ou úlceras, síndrome do intestino irritável) ou interferir nos objetivos do estudo.
3. Tipo de pele I, IV, V ou VI (Classificação de Fitzpatrick).
4. História de sintomas de dor crônica (> 6 meses) ou dor contínua.
5. Qualquer condição que exija medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos, ou necessidade prevista de qualquer medicação concomitante desde a visita de triagem até o final do estudo.
6. Ingestão de qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) (em particular analgésicos), ervas e suplementos dietéticos, como erva de São João, vitaminas e minerais que possam afetar o resultado do estudo, dentro de 48 horas antes da primeira administração de o produto sob investigação e pela duração do estudo.
7. Uso de medicamentos fotossensibilizantes, como fenotiazinas, tetraciclinas, quinolonas, sulfonamidas, ácido nalidíxico, anti-inflamatórios não esteroides, furosemidas, hidroclorotiazidas, fibratos, fitoterápicos (suplementos fitoterápicos), fenotiazinas, quinidinas, psoralênicos e amiodarona nas 4 semanas anteriores à primeira irradiação UVB e durante o estudo.
8. Qualquer doença de pele, aguda ou crônica (por exemplo, psoríase vulgar, neurodermatite) ou doenças autoimunes associadas ao aumento da sensibilização à luz.
9. Quaisquer condições dermatológicas ativas, distúrbios pigmentares locais, arte corporal (por exemplo, tatuagens) ou crescimento excessivo de pelos na região lombar que possam interferir nas avaliações do estudo ou na absorção do IMP.
10. Histórico de câncer de pele (ou seja, melanoma, carcinoma espinocelular ou carcinoma basocelular).
11. História de condições que aumentam o risco de melanoma (por exemplo, nevo displásico [>5 nevos], xeroderma pigmentoso, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Werner, síndrome de Cockayne, tricotiodistrofia ou síndrome familiar de melanoma mole).
12. Histórico de distúrbios hemorrágicos, ulceração péptica ou sangramento gastrointestinal, azia, doença cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
13. Incapacidade de dar classificações reprodutíveis de HPPT em pele virgem na triagem, (definido como diferença de re-teste de teste de HPTT ≥1,0 ​​°C)
14. Limiar de percepção de dor de calor <40°C ou >51°C em pele virgem na triagem.
15. Pressão arterial sistólica supina (PAS) <90 mmHg ou >140 mmHg, ou pressão arterial diastólica (PAD) supina <50 mmHg ou >90 mmHg após 5 minutos em supino, na Visita de triagem.
16. Resultados de teste positivos para anticorpos HBsAg, HCVAb ou HIV-1 e/ou -2 na triagem.
17. Consumo excessivo de bebidas com cafeína superior a 500 mg de cafeína/dia (5 chávenas de café) e incapacidade de abster-se do consumo de bebidas com cafeína durante o internamento na Unidade Clínica.
18. Consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool ≥21 unidades por semana). Uso de álcool 48 horas antes de qualquer visita do estudo, conforme confirmado pelo teste de álcool na urina na Triagem, Dia -2, e com quaisquer testes adicionais a critério do PI.
19. História no último ano ou presença de dependência de drogas (teste de drogas positivo na urina) na triagem e no dia -2.
20. Presença ou história de abuso de álcool no último ano, conforme confirmado pelo clínico geral (GP) do sujeito.
21. Doação de sangue dentro de 8 semanas antes da primeira administração de IMP.
22. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de administração.
23. Quaisquer problemas psicológicos, emocionais, qualquer distúrbio ou terapia resultante que provavelmente invalidasse o consentimento informado ou limitasse a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.
24. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
25. Cirurgia planejada, procedimento odontológico ou hospitalização desde a visita de triagem até o final do estudo.
26. Incapacidade de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir integralmente o protocolo.

27. Sujeitos que, na opinião do PI, foram considerados inaptos por qualquer outro motivo.

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