Ocena skuteczności i bezpieczeństwa u ochotników DCF100, TIB200 i SPR300 w porównaniu z placebo i kontrolą w modelu bólu UV

Kryteria przyjęcia:

1. byli w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony szczegółowym wywiadem lekarskim i badaniem przedmiotowym.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤29 kg/m2 (BMI = waga/wzrost2) w momencie skriningu.
5. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG według oceny PI, np. brak zaburzeń rytmu serca, w szczególności bradykardii (<40 uderzeń na minutę), nieprawidłowości przewodzenia, takich jak blok przedsionkowo-komorowy, brak czynnego niedokrwienia (takiego jak niestabilna dusznica bolesna) ) lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, brak odstępu QTcF >450 milisekund, brak zespołu QRS ≥120 milisekund podczas badania przesiewowego.
6. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w ocenie PI; w szczególności brak istotnych zaburzeń czynności wątroby określonych jako aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) 1,5x górna granica normy (GGN); brak istotnej niewydolności nerek zdefiniowanej jako stężenie kreatyniny w surowicy 2x GGN; nieprawidłowa czynność tarczycy określona przez stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) i tyroksyny całkowitej (T4) (TSH w zakresie od 0,27 do 4,2 mIU/l, całkowita T4 w zakresie od 59 do 154 nmol/l).
7. Miał typ skóry II lub III (klasyfikacja Fitz Patrick).
8. Osoby niepalące lub były palacze od co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą przesiewową, potwierdzone badaniem moczu na obecność kotyniny.
9. Badani byli w stanie dobrze komunikować się z PI/osobą wyznaczoną. -

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na IMP lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na produkty lecznicze o podobnej budowie chemicznej.
2. Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej ostrej lub przewlekłej choroby, która mogłaby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania, narażać uczestnika na nadmierne ryzyko, ograniczać pobieranie próbek biologicznych (np. pobieranie krwi), zakłócać wchłanianie IMP (np. aktywny dermatologicznie stany chorobowe w miejscach aplikacji lub owrzodzenia, zespół jelita drażliwego) lub kolidować z celami badania.
3. Typ skóry I, IV, V lub VI (klasyfikacja Fitzpatricka).
4. Historia przewlekłych objawów bólowych (> 6 miesięcy) lub utrzymującego się bólu.
5. Każdy stan, który wymagał regularnego jednoczesnego przyjmowania leków, w tym produktów ziołowych, lub przewidywanego zapotrzebowania na jakiekolwiek leki towarzyszące od wizyty przesiewowej do końca badania.
6. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, w tym leków dostępnych bez recepty (w szczególności leków przeciwbólowych), ziół i suplementów diety, takich jak ziele dziurawca, witamin i minerałów, które mogą mieć wpływ na wynik badania, w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego produktu i na czas trwania badania.
7. Stosowanie leków fotouczulających, takich jak fenotiazyny, tetracykliny, chinolony, sulfonamidy, kwas nalidyksowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, furosemidy, hydrochlorotiazydy, fibraty, leki fitoterapeutyczne (suplementy ziołowe), fenotiazyny, chinidyny, psoraleny i amiodaron w ciągu 4 tygodni przed pierwszego naświetlenia UVB i przez cały czas trwania badania.
8. Każda choroba skóry, ostra lub przewlekła (np. łuszczyca zwykła, neurodermit) lub choroby autoimmunologiczne związane ze zwiększoną wrażliwością na światło.
9. Wszelkie czynne schorzenia dermatologiczne, miejscowe zaburzenia pigmentacji, zdobienia ciała (np. tatuaże) lub nadmierny wzrost włosów w dolnej części pleców, które mogą zakłócać ocenę badania lub wchłanianie IMP.
10. Historia raka skóry (tj. czerniaka, raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego).
11. Historia stanów, które zwiększają ryzyko czerniaka (np. znamię dysplastyczne [>5 znamion], xeroderma pigmentosum, niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, zespół Wernera, zespół Cockayne'a, trichotiodystrofia lub rodzinny zespół czerniaka znamiona).
12. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, wrzody trawienne lub krwawienia z przewodu pokarmowego, zgaga, choroby układu krążenia, zawał mięśnia sercowego lub udar.
13. Niemożność wystawienia powtarzalnych ocen HPPT na nienaiwnej skórze podczas badania przesiewowego (zdefiniowana jako różnica między testem HPTT a testem ≥1,0°C)
14. Próg odczuwania bólu cieplnego <40°C lub >51°C na skórze naiwnej podczas badania przesiewowego.
15. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji leżącej <90 mmHg lub >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <50 mmHg lub >90 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach podczas wizyty przesiewowej.
16. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał HBsAg, HCVAb lub HIV-1 i/lub -2 podczas badania przesiewowego.
17. Nadmierne spożywanie napojów zawierających kofeinę przekraczające 500 mg kofeiny/dobę (5 filiżanek kawy) oraz brak możliwości powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę w okresie pobytu w Oddziale Klinicznym.
18. Nadmierne spożycie alkoholu (regularne spożycie alkoholu ≥21 jednostek tygodniowo). Spożywanie alkoholu na 48 godzin przed wizytą w ramach badania, potwierdzone badaniem na zawartość alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego w dniu -2 oraz wszelkimi dodatkowymi badaniami według uznania PI.
19. Historia w ciągu ostatniego roku lub obecność uzależnienia od narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) podczas badania przesiewowego i dnia -2.
20. Obecność lub historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatniego roku, potwierdzona przez lekarza pierwszego kontaktu (GP).
21. Oddanie krwi w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
22. Udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
23. Wszelkie problemy psychologiczne, emocjonalne, wszelkie zaburzenia lub wynikająca z nich terapia, która mogłaby unieważnić świadomą zgodę lub ograniczyć zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu.
24. Mało prawdopodobne jest przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem; np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego.
25. Planowana operacja, zabieg stomatologiczny lub hospitalizacja od wizyty przesiewowej do końca badania.
26. Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub pełnego przestrzegania protokołu.

27. Osoby, które w opinii PI zostały uznane za nieodpowiednie z jakiegokolwiek innego powodu.

    -