Vurder effektiviteten og sikkerheten hos frivillige av DCF100, TIB200 og SPR300 vs. placebo og kontroll(er) i en UV-smertemodell

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann mellom 18 og 65 år, inkludert, på tidspunktet for screening.
3. God generell helse som fastslås ved detaljert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤29 kg/m2 (BMI = vekt/høyde2), på tidspunktet for screening.
5. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings-EKG i henhold til PIs vurdering, f.eks. fravær av hjerterytmeforstyrrelser, spesielt bradykardi (<40 slag per minutt), ledningsavvik som atrioventrikulær blokkering, fravær av aktiv iskemi (som ustabil angina pectoris) ) eller nylig hjerteinfarkt, ingen QTcF-intervall >450 millisekunder, ingen QRS-kompleks ≥120 millisekunder, ved screening.
6. Ingen klinisk relevante abnormiteter i resultatene av laboratorietester i henhold til PIs vurdering; spesielt ingen signifikant nedsatt leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) 1,5x øvre normalgrense (ULN); ingen signifikant nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin 2x ULN; unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som definert av thyroidstimulerende hormon (TSH) og totalt tyroksin (T4) (TSH innenfor området 0,27 til 4,2 mIU/L, totalt T4 innenfor området 59 til 154 nmol/L).
7. Hadde en hudtype II eller III (Fitz Patrick-klassifisering).
8. Ikke-røykere eller tidligere røykere i minst 6 måneder før screeningbesøket, bekreftet ved en urin-kotinintest.
9. Forsøkspersonene var i stand til å kommunisere godt med PI/designeren. -

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor IMP eller noen av hjelpestoffene eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer.
2. Tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre pasientens sikkerhet under studien, utsette forsøkspersonen for unødig risiko, begrense den biologiske prøvetakingen (f.eks. blodinnsamling), forstyrre absorpsjonen av IMP (f.eks. aktiv dermatologisk tilstander på påføringsstedene, eller sår, irritabel tarm) eller forstyrrer studiens mål.
3. Hudtype I, IV, V eller VI (Fitzpatrick-klassifisering).
4. Anamnese med kroniske smertesymptomer (>6 måneder) eller vedvarende smerte.
5. Enhver tilstand som krevde vanlig samtidig medisinering, inkludert urteprodukter, eller forventet behov for samtidig medisinering fra screeningbesøk til slutten av studien.
6. Inntak av alle medisiner inkludert reseptfrie (OTC) medisiner (spesielt smertestillende), urte- og kosttilskudd som johannesurt, vitaminer og mineraler som kan påvirke resultatet av studien, innen 48 timer før første administrasjon av undersøkelsesproduktet og for varigheten av studien.
7. Bruk av fotosensibiliserende medisiner, slik som fentiaziner, tetracykliner, kinoloner, sulfonamider, nalidiksinsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, furosemider, hydroklortiazider, fibrater, fytoterapeutiske legemidler (urtetilskudd), fentiaziner, kinidiner og 4 ukers pdaronesoralen, kinidiner, første UVB-bestråling og for varigheten av studien.
8. Enhver hudsykdom, akutt eller kronisk (f.eks. psoriasis vulgaris, neurodermatitt) eller autoimmune sykdommer assosiert med økt lyssensibilisering.
9. Alle aktive dermatologiske tilstander, lokale pigmentforstyrrelser, kroppskunst (f.eks. tatoveringer) eller overdreven hårvekst i korsryggen som kan forstyrre studievurderingen eller absorpsjonen av IMP.
10. Anamnese med hudkreft (dvs. melanom, plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom).
11. Anamnese med tilstander som øker risikoen for melanom (f.eks. dysplastisk nevus [>5 nevi], xeroderma pigmentosum, Fanconi-anemi, Blooms syndrom, Werners syndrom, Cockayne-syndrom, trichotiodystrofi eller familiært føflekk-melanomsyndrom).
12. Anamnese med blødningsforstyrrelser, magesår eller gastrointestinale blødninger, hjertebrann, kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt eller hjerneslag.
13. Manglende evne til å gi reproduserbare HPPT-vurderinger på naiv hud ved screening, (definert som HPTT-test re-test forskjell ≥1,0 ​​°C)
14. Smertepersepsjonsterskel <40°C eller >51°C på naiv hud ved screening.
15. Ryggliggende systolisk blodtrykk (SBP) <90 mmHg eller >140 mmHg, eller liggende diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg eller >90 mmHg etter 5 minutter liggende, ved screeningbesøket.
16. Positive testresultater for HBsAg, HCVAb eller HIV-1 og/eller -2 antistoffer ved screening.
17. Overdreven bruk av koffeinholdige drikker som overstiger 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring i den kliniske enheten.
18. Overdreven alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak ≥21 enheter per uke). Bruk av alkohol 48 timer før ethvert studiebesøk, bekreftet ved urinalkoholtesting på screening, dag -2, og med eventuelle tilleggstester etter PIs skjønn.
19. Anamnese det siste året eller tilstedeværelse av narkotikaavhengighet (positiv urinmedisinskelse) ved screening og dag -2.
20. Tilstedeværelse eller historie med alkoholmisbruk det siste året, bekreftet av fagets fastlege.
21. Bloddonasjon innen 8 uker før første IMP-administrasjon.
22. Deltakelse i en annen studie med et eksperimentelt legemiddel innen 3 måneder før første doseringsdag.
23. Eventuelle psykologiske, emosjonelle problemer, lidelser eller resulterende terapi som sannsynligvis ville ugyldiggjøre informert samtykke, eller begrenset personens evne til å overholde protokollkravene.
24. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
25. Planlagt operasjon, tannprosedyre eller sykehusinnleggelse fra screeningbesøket til slutten av studien.
26. Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde protokollen fullt ut.

27. Forsøkspersoner som, etter PIs oppfatning, ble ansett som uegnet av annen grunn.

    -