Beoordeel de werkzaamheid en veiligheid bij vrijwilligers van DCF100, TIB200 en SPR300 versus placebo en controle(s) in een UV-pijnmodel

Inclusiecriteria:

1. Kon schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Man tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief, op het moment van screening.
3. Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
4. Body mass index (BMI) ≥18 en ≤29 kg/m2 (BMI = gewicht/lengte2), op het moment van screening.
5. Geen klinisch relevante afwijkingen in 12-afleidingen ECG volgens het oordeel van PI, bijv. afwezigheid van hartritmestoornis, in het bijzonder bradycardie (<40 slagen per minuut), geleidingsafwijkingen zoals atrioventriculair blok, afwezigheid van actieve ischemie (zoals onstabiele angina pectoris ) of recent myocardinfarct, geen QTcF-interval >450 milliseconden, geen QRS-complex ≥120 milliseconden, bij screening.
6. Geen klinisch relevante afwijkingen in resultaten van laboratoriumtesten volgens het oordeel van PI; in het bijzonder geen significante leverfunctiestoornis gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) 1,5x bovengrens van normaal (ULN); geen significante nierfunctiestoornis gedefinieerd als serumcreatinine 2x ULN; abnormale schildklierfunctie zoals gedefinieerd door schildklierstimulerend hormoon (TSH) en totaal thyroxine (T4) (TSH binnen het bereik van 0,27 tot 4,2 mIU/L, totaal T4 binnen het bereik van 59 tot 154 nmol/L).
7. Had een huidtype II of III (Fitz Patrick classificatie).
8. Niet-rokers of ex-rokers gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals bevestigd door een urine-cotininetest.
9. Proefpersonen konden goed communiceren met de PI/aangewezene. -

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het IMP of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
2. Aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische ziekte die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek in het gedrang kan brengen, de proefpersoon kan blootstellen aan onnodige risico's, de biologische bemonstering kan beperken (bijv. bloedafname), de absorptie van het IMP kan verstoren (bijv. actieve dermatologische aandoeningen op de toedieningsplaats, of zweren, prikkelbaredarmsyndroom) of interfereren met de onderzoeksdoelstellingen.
3. Huidtype I, IV, V of VI (Fitzpatrick-classificatie).
4. Geschiedenis van chronische pijnsymptomen (> 6 maanden) of aanhoudende pijn.
5. Elke aandoening die regelmatige gelijktijdige medicatie vereist, waaronder kruidenproducten, of voorspelde behoefte aan gelijktijdige medicatie vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek.
6. Inname van medicijnen, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen (met name pijnstillers), kruiden- en voedingssupplementen zoals sint-janskruid, vitamines en mineralen die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden, binnen 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct en voor de duur van het onderzoek.
7. Gebruik van fotosensibiliserende medicatie, zoals fenothiazinen, tetracyclines, chinolonen, sulfonamiden, nalidixinezuur, niet-steroïdale ontstekingsremmers, furosemiden, hydrochloorthiaziden, fibraat, fytotherapeutica (kruidensupplementen), fenothiazinen, kinidinen, psoralenen en amiodaron binnen 4 weken voor de eerste UVB-bestraling en voor de duur van het onderzoek.
8. Elke huidziekte, acuut of chronisch (bijv. Psoriasis vulgaris, neurodermitis) of auto-immuunziekten geassocieerd met verhoogde lichtsensibilisatie.
9. Alle actieve dermatologische aandoeningen, lokale pigmentstoornissen, lichaamskunst (bijv. tatoeages) of overmatige haargroei op de onderrug die de onderzoeksbeoordelingen of absorptie van het IMP kunnen verstoren.
10. Geschiedenis van huidkanker (d.w.z. melanoom, plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
11. Voorgeschiedenis van aandoeningen die het risico op melanoom verhogen (bijv. dysplastische naevus [>5 naevi], xeroderma pigmentosum, Fanconi-anemie, het syndroom van Bloom, het syndroom van Werner, het syndroom van Cockayne, trichothiodystrofie of het familiair mol-melanoomsyndroom).
12. Geschiedenis van bloedingsstoornissen, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen, brandend maagzuur, hart- en vaatziekten, hartinfarct of beroerte.
13. Onvermogen om reproduceerbare HPPT-scores te geven op een niet eerder behandelde huid bij screening (gedefinieerd als HPTT-testhertestverschil ≥1,0 ​​°C)
14. Hittepijnwaarnemingsdrempel <40°C of >51°C op niet eerder behandelde huid bij screening.
15. Systolische bloeddruk (SBP) in rugligging <90 mmHg of >140 mmHg, of diastolische bloeddruk (DBP) in rugligging <50 mmHg of >90 mmHg na 5 minuten in rugligging, bij het screeningsbezoek.
16. Positieve testuitslag op HBsAg, HCVAb of HIV-1 en/of -2 antistoffen bij Screening.
17. Overmatig gebruik van cafeïnehoudende dranken van meer dan 500 mg cafeïne/dag (5 kopjes koffie) en het onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de Klinische Eenheid.
18. Overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname ≥21 eenheden per week). Gebruik van alcohol 48 uur vóór een studiebezoek, zoals bevestigd door urine-alcoholtesten op Screening, Dag -2, en met eventuele aanvullende tests naar goeddunken van de PI.
19. Geschiedenis in het afgelopen jaar of aanwezigheid van drugsverslaving (positieve urinedrugscreening) bij screening en dag -2.
20. Aanwezigheid of geschiedenis van alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, zoals bevestigd door de huisarts van de proefpersoon.
21. Bloeddonatie binnen 8 weken voor de eerste IMP-toediening.
22. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 3 maanden voor de eerste doseringsdag.
23. Alle psychologische, emotionele problemen, elke stoornis of resulterende therapie die waarschijnlijk de geïnformeerde toestemming ongeldig zou maken, of het vermogen van de proefpersoon om aan de protocolvereisten te voldoen, zou beperken.
24. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat de klinische studie wordt voltooid.
25. Geplande operatie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek.
26. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om volledig te voldoen aan het protocol.

27. Proefpersonen die naar het oordeel van de PI om een ​​andere reden ongeschikt werden geacht.

    -