Evaluar la eficacia y seguridad en voluntarios de DCF100, TIB200 y SPR300 frente a placebo y control(es) en un modelo de dolor UV

Criterios de inclusión:

1. Fueron capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Varón de 18 a 65 años, ambos inclusive, en el momento de la selección.
3. Buen estado de salud general, determinado por una historia clínica detallada y un examen físico.
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤29 kg/m2 (IMC = peso/talla2), en el momento de la selección.
5. Sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones según el criterio del PI, por ejemplo, ausencia de trastorno del ritmo cardíaco, en particular bradicardia (<40 latidos por minuto), anomalías de conducción como bloqueo auriculoventricular, ausencia de isquemia activa (como angina de pecho inestable ) o infarto de miocardio reciente, sin intervalo QTcF >450 milisegundos, sin complejo QRS ≥120 milisegundos, en la selección.
6. Sin anormalidades clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas de laboratorio según el juicio de PI; en particular, sin deterioro hepático significativo definido como aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) 1,5 veces el límite superior normal (ULN); sin insuficiencia renal significativa definida como creatinina sérica 2x LSN; función tiroidea anormal definida por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina total (T4) (TSH dentro del rango de 0,27 a 4,2 mIU/L, T4 total dentro del rango de 59 a 154 nmol/L).
7. Tenía un tipo de piel II o III (clasificación de Fitz Patrick).
8. No fumadores o ex fumadores durante al menos 6 meses antes de la visita de selección, según lo confirme una prueba de cotinina en orina.
9. Los sujetos pudieron comunicarse bien con el IP/designado. -

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad al IMP o a alguno de los excipientes o a medicamentos con estructuras químicas similares.
2. Presencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto durante el estudio, exponer al sujeto a un riesgo indebido, limitar el muestreo biológico (p. ej., extracción de sangre), interferir con la absorción del IMP (p. ej., condiciones en los sitios de aplicación, o úlceras, síndrome del intestino irritable) o interferir con los objetivos del estudio.
3. Tipo de piel I, IV, V o VI (Clasificación de Fitzpatrick).
4. Antecedentes de síntomas de dolor crónico (>6 meses) o dolor persistente.
5. Cualquier condición que requiriera medicación concomitante regular, incluidos productos a base de hierbas, o necesidad prevista de cualquier medicación concomitante desde la visita de selección hasta el final del estudio.
6. Ingesta de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC) (en particular, analgésicos), suplementos herbales y dietéticos como la hierba de San Juan, vitaminas y minerales que podrían afectar el resultado del estudio, dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración de el producto en investigación y durante la duración del estudio.
7. Uso de medicamentos fotosensibilizantes, como fenotiazinas, tetraciclinas, quinolonas, sulfonamidas, ácido nalidíxico, antiinflamatorios no esteroideos, furosemidas, hidroclorotiazidas, fibratos, medicamentos fitoterapéuticos (suplementos a base de hierbas), fenotiazinas, quinidinas, psoralenos y amiodarona en las 4 semanas anteriores a la primera irradiación UVB y durante la duración del estudio.
8. Cualquier enfermedad de la piel, aguda o crónica (p. ej., psoriasis vulgar, neurodermatitis) o enfermedades autoinmunes asociadas con una mayor sensibilización a la luz.
9. Cualquier condición dermatológica activa, trastornos pigmentarios locales, arte corporal (p. ej., tatuajes) o crecimiento excesivo de vello en la parte inferior de la espalda que pueda interferir con las evaluaciones del estudio o la absorción del IMP.
10. Antecedentes de cáncer de piel (es decir, melanoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células basales).
11. Antecedentes de afecciones que aumentan el riesgo de melanoma (p. ej., nevo displásico [>5 nevos], xeroderma pigmentoso, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Werner, síndrome de Cockayne, tricotiodistrofia o síndrome de melanoma de lunar familiar).
12. Antecedentes de trastornos hemorrágicos, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, ardor de estómago, enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
13. Incapacidad para dar clasificaciones de HPPT reproducibles en piel sin tratamiento previo en la selección (definida como diferencia de prueba de prueba de HPTT ≥1,0 ​​°C)
14. Umbral de percepción del dolor por calor <40 °C o >51 °C en piel sin tratamiento previo en la selección.
15. Presión arterial sistólica (PAS) en posición supina <90 mmHg o >140 mmHg, o presión arterial diastólica (PAD) en posición supina <50 mmHg o >90 mmHg después de 5 minutos en posición supina, en la visita de selección.
16. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos HBsAg, HCVAb o HIV-1 y/o -2 en la selección.
17. Uso excesivo de bebidas con cafeína superior a 500 mg de cafeína/día (5 tazas de café) e incapacidad para abstenerse del uso de bebidas con cafeína durante el internamiento en la Unidad Clínica.
18. Consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol ≥21 unidades por semana). Uso de alcohol 48 horas antes de cualquier visita del estudio, según lo confirme la prueba de alcohol en orina en la selección, día -2, y con cualquier prueba adicional a discreción del IP.
19. Antecedentes en el último año o presencia de adicción a las drogas (prueba de detección de drogas en orina positiva) en la selección y el día -2.
20. Presencia o historial de abuso de alcohol en el último año, según lo confirmado por el médico general (GP) del sujeto.
21. Donación de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
22. Participación en otro estudio con un fármaco experimental dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
23. Cualquier problema psicológico, emocional, cualquier trastorno o terapia resultante que pudiera invalidar el consentimiento informado o limitar la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
24. Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.
25. Cirugía planificada, procedimiento dental u hospitalización desde la visita de selección hasta el final del estudio.
26. Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito o para cumplir completamente con el protocolo.

27. Sujetos que, a juicio del IP, fueran considerados no aptos por cualquier otro motivo.

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