Оцените эффективность и безопасность добровольцев DCF100, TIB200 и SPR300 по сравнению с плацебо и контролем (ами) в модели боли с УФ-излучением

Критерии включения:

1. Смогли предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга.
3. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное детальным анамнезом и физикальным обследованием.
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤29 кг/м2 (ИМТ = вес/рост2) на момент скрининга.
5. Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях по оценке PI, например, отсутствие нарушений сердечного ритма, в частности брадикардии (<40 ударов в минуту), нарушений проводимости, таких как атриовентрикулярная блокада, отсутствие активной ишемии (например, нестабильной стенокардии). ) или недавно перенесенный инфаркт миокарда, отсутствие интервала QTcF > 450 мс, отсутствие комплекса QRS ≥ 120 мс при скрининге.
6. Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах лабораторных анализов по мнению PI; в частности, отсутствие значительного нарушения функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); отсутствие значительного нарушения функции почек, определяемое как креатинин сыворотки в 2 раза выше ВГН; нарушение функции щитовидной железы, определяемое по уровню тиреотропного гормона (ТТГ) и общего тироксина (Т4) (ТТГ в диапазоне от 0,27 до 4,2 мМЕ/л, общий Т4 в диапазоне от 59 до 154 нмоль/л).
7. Имел тип кожи II или III (по классификации Фитца Патрика).
8. Некурящие или бывшие курильщики в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга, что подтверждается тестом на котинин в моче.
9. Субъекты смогли хорошо общаться с PI/назначенным лицом. -

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к ИМФ или любому из вспомогательных веществ или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой.
2. Наличие любого клинически значимого острого или хронического заболевания, которое может повлиять на безопасность субъекта во время исследования, подвергнуть субъекта неоправданному риску, ограничить биологический отбор проб (например, забор крови), помешать абсорбции ИЛП (например, активный дерматологический состояния в местах нанесения, язвы, синдром раздраженного кишечника) или мешают достижению целей исследования.
3. Тип кожи I, IV, V или VI (по классификации Фитцпатрика).
4. История симптомов хронической боли (> 6 месяцев) или постоянная боль.
5. Любое состояние, которое требовало регулярного сопутствующего лечения, включая продукты растительного происхождения, или прогнозируемую потребность в любом сопутствующем лекарстве от скринингового визита до конца исследования.
6. Прием любых лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (в частности, любые обезболивающие), травяные и пищевые добавки, такие как зверобой, витамины и минералы, которые могут повлиять на результат исследования, в течение 48 часов до первого введения. исследуемого продукта и на протяжении исследования.
7. Использование фотосенсибилизирующих препаратов, таких как фенотиазины, тетрациклины, хинолоны, сульфаниламиды, налидиксовая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, фуросемиды, гидрохлоротиазиды, фибраты, фитотерапевтические препараты (растительные добавки), фенотиазины, хинидины, псоралены и амиодарон в течение 4 недель до первого УФ-облучения и на протяжении всего исследования.
8. Любые кожные заболевания, острые или хронические (например, вульгарный псориаз, нейродермит) или аутоиммунные заболевания, связанные с повышенной световой сенсибилизацией.
9. Любые активные дерматологические заболевания, локальные нарушения пигментации, боди-арт (например, татуировки) или чрезмерный рост волос в нижней части спины, которые могут помешать оценке исследования или абсорбции IMP.
10. Рак кожи в анамнезе (например, меланома, плоскоклеточная карцинома или базально-клеточная карцинома).
11. Состояния, повышающие риск развития меланомы в анамнезе (например, диспластический невус [>5 невусов], пигментная ксеродермия, анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Вернера, синдром Кокейна, трихотиодистрофия или синдром семейной меланомы).
12. Нарушения свертываемости крови в анамнезе, пептическая язва или желудочно-кишечные кровотечения, сердечный ожог, сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда или инсульт.
13. Невозможность дать воспроизводимые оценки HPPT на нативной коже при скрининге (определяется как разница повторных испытаний HPTT ≥1,0 ​​° C)
14. Порог восприятия тепловой боли <40°C или >51°C на необработанной коже при скрининге.
15. Систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа (ДАД) <50 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст. после 5 минут в положении лежа на скрининговом визите.
16. Положительные результаты теста на HBsAg, HCVAb или антитела к ВИЧ-1 и/или -2 при скрининге.
17. Чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин, превышающее 500 мг кофеина в день (5 чашек кофе) и невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в стационаре.
18. Чрезмерное употребление алкоголя (регулярное потребление алкоголя ≥21 единицы в неделю). Употребление алкоголя за 48 часов до любого исследовательского визита, что подтверждается анализом мочи на содержание алкоголя в крови при скрининге, день -2, а также любыми дополнительными тестами по усмотрению ИП.
19. Анамнез за последний год или наличие наркомании (положительный результат анализа мочи на наркотики) на скрининге и в день -2.
20. Наличие или история злоупотребления алкоголем в течение последнего года, подтвержденная врачом общей практики (GP).
21. Сдача крови в течение 8 недель до первого введения ИЛП.
22. Участие в другом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 3 месяцев до первого дня приема.
23. Любые психологические, эмоциональные проблемы, любое расстройство или результирующая терапия, которые могут сделать информированное согласие недействительным или ограничить способность субъекта соблюдать требования протокола.
24. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для повторных посещений и маловероятность завершения клинического исследования.
25. Запланированная операция, стоматологическая процедура или госпитализация с момента скринингового визита до окончания исследования.
26. Неспособность дать письменное информированное согласие или полностью соблюдать протокол.

27. Субъекты, которые, по мнению ИП, были сочтены неподходящими по каким-либо другим причинам.

    -