Valutare l'efficacia e la sicurezza nei volontari di DCF100, TIB200 e SPR300 rispetto a placebo e controlli in un modello di dolore UV

Criterio di inclusione:

1. Sono stati in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening.
3. Buone condizioni di salute generale accertate da anamnesi dettagliata ed esame obiettivo.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤29 kg/m2 (BMI = peso/altezza2), al momento dello screening.
5. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nell'ECG a 12 derivazioni secondo il giudizio del PI, ad es. assenza di disturbi del ritmo cardiaco, in particolare bradicardia (<40 battiti al minuto), anomalie della conduzione come blocco atrioventricolare, assenza di ischemia attiva (come angina pectoris instabile ) o infarto miocardico recente, nessun intervallo QTcF >450 millisecondi, nessun complesso QRS ≥120 millisecondi, allo Screening.
6. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei risultati degli esami di laboratorio secondo il giudizio del PI; in particolare, nessuna compromissione epatica significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); nessuna compromissione renale significativa definita come creatinina sierica 2x ULN; funzione tiroidea anormale come definita dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) e dalla tiroxina totale (T4) (TSH compreso tra 0,27 e 4,2 mIU/L, T4 totale compreso tra 59 e 154 nmol/L).
7. Aveva un tipo di pelle II o III (classificazione Fitz Patrick).
8. Non fumatori o ex fumatori da almeno 6 mesi prima della Visita di Screening, come confermato da un test della cotinina nelle urine.
9. I soggetti sono stati in grado di comunicare bene con il PI/designato. -

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità all'IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti o a medicinali con strutture chimiche simili.
2. Presenza di malattie acute o croniche clinicamente rilevanti che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto durante lo studio, esporre il soggetto a rischi indebiti, limitare il campionamento biologico (ad es. prelievo di sangue), interferire con l'assorbimento dell'IMP (ad es. condizioni nei siti di applicazione, o ulcere, sindrome dell'intestino irritabile) o interferire con gli obiettivi dello studio.
3. Tipo di pelle I, IV, V o VI (classificazione Fitzpatrick).
4. Storia di sintomi di dolore cronico (> 6 mesi) o dolore in corso.
5. Qualsiasi condizione che richiedesse farmaci concomitanti regolari, inclusi prodotti a base di erbe, o necessità prevista di qualsiasi farmaco concomitante dalla visita di screening fino alla fine dello studio.
6. Assunzione di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci da banco (in particolare antidolorifici), integratori a base di erbe e dietetici come l'erba di San Giovanni, vitamine e minerali che potrebbero influenzare l'esito dello studio, entro 48 ore prima della prima somministrazione di prodotto sperimentale e per la durata dello studio.
7. Uso di farmaci fotosensibilizzanti, come fenotiazine, tetracicline, chinoloni, sulfamidici, acido nalidixico, antinfiammatori non steroidei, furosemidi, idroclorotiazidi, fibrati, farmaci fitoterapici (integratori erboristici), fenotiazine, chinidine, psoraleni e amiodarone nelle 4 settimane precedenti la prima irradiazione UVB e per tutta la durata dello studio.
8. Qualsiasi malattia della pelle, acuta o cronica (ad es. psoriasi volgare, neurodermite) o malattia autoimmune associata a una maggiore sensibilizzazione alla luce.
9. Eventuali condizioni dermatologiche attive, disturbi pigmentari locali, body art (ad es. Tatuaggi) o eccessiva crescita di peli nella parte bassa della schiena che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio o l'assorbimento dell'IMP.
10. Storia di cancro della pelle (cioè melanoma, carcinoma a cellule squamose o carcinoma a cellule basali).
11. Anamnesi di condizioni che aumentano il rischio di melanoma (ad esempio, nevo displastico [> 5 nevi], xeroderma pigmentoso, anemia di Fanconi, sindrome di Bloom, sindrome di Werner, sindrome di Cockayne, tricotiodistrofia o sindrome del melanoma della mola familiare).
12. Storia di disturbi emorragici, ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale, bruciore di stomaco, malattie cardiovascolari, infarto del miocardio o ictus.
13. Incapacità di fornire valutazioni HPPT riproducibili su pelle naïve allo screening (definita come differenza test HPTT ripetuta ≥1,0 ​​°C)
14. Soglia di percezione del dolore da calore <40°C o >51°C su pelle naïve allo Screening.
15. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina (SBP) <90 mmHg o >140 mmHg, o pressione arteriosa diastolica in posizione supina (DBP) <50 mmHg o >90 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina, alla visita di screening.
16. Risultati positivi del test per gli anticorpi HBsAg, HCVAb o HIV-1 e/o -2 allo Screening.
17. Uso eccessivo di bevande contenenti caffeina superiore a 500 mg di caffeina/giorno (5 tazze di caffè) e incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento nell'Unità Clinica.
18. Eccessivo consumo di alcol (assunzione regolare di alcol ≥21 unità a settimana). Uso di alcol 48 ore prima di qualsiasi visita di studio, come confermato dal test alcolemico delle urine allo Screening, Giorno -2, e con eventuali test aggiuntivi a discrezione del PI.
19. Anamnesi nell'ultimo anno o presenza di tossicodipendenza (screening tossicologico positivo nelle urine) allo Screening e al Giorno -2.
20. Presenza o storia di abuso di alcol nell'ultimo anno, come confermato dal medico di base del soggetto (GP).
21. Donazione di sangue entro 8 settimane prima della prima somministrazione di IMP.
22. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
23. Qualsiasi problema psicologico, emotivo, qualsiasi disturbo o terapia risultante che potrebbe invalidare il consenso informato o limitare la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.
24. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.
25. Intervento chirurgico pianificato, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero dalla visita di screening fino alla fine dello studio.
26. Incapacità di dare il consenso informato scritto o di rispettare pienamente il protocollo.

27. Soggetti che, a giudizio del PI, sono stati ritenuti non idonei per qualsiasi altro motivo.

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