Vurder effektiviteten og sikkerheden hos frivillige af DCF100, TIB200 og SPR300 vs. placebo og kontrol(er) i en UV-smertemodel

Inklusionskriterier:

1. Kunne give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand mellem 18 og 65 år, inklusive, på screeningstidspunktet.
3. Godt generelt helbred som konstateret ved detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse.
4. Body mass index (BMI) ≥18 og ≤29 kg/m2 (BMI = vægt/højde2), på screeningstidspunktet.
5. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings-EKG efter PI's vurdering, f.eks. fravær af hjerterytmeforstyrrelser, især bradykardi (<40 slag i minuttet), ledningsabnormiteter såsom atrioventrikulær blokering, fravær af aktiv iskæmi (såsom ustabil angina pectoris) ) eller nyligt myokardieinfarkt, intet QTcF-interval >450 millisekunder, intet QRS-kompleks ≥120 millisekunder, ved screening.
6. Ingen klinisk relevante abnormiteter i resultaterne af laboratorietests ifølge PI's vurdering; især ingen signifikant leverinsufficiens defineret som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) 1,5x øvre normalgrænse (ULN); ingen signifikant nedsat nyrefunktion defineret som serumkreatinin 2x ULN; unormal skjoldbruskkirtelfunktion som defineret af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og total thyroxin (T4) (TSH inden for intervallet 0,27 til 4,2 mIU/L, total T4 inden for intervallet 59 til 154 nmol/L).
7. Havde en hudtype II eller III (Fitz Patrick-klassifikation).
8. Ikke-rygere eller tidligere rygere i mindst 6 måneder forud for screeningsbesøget, som bekræftet ved en urin-kotinintest.
9. Forsøgspersonerne var i stand til at kommunikere godt med PI/designeren. -

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for IMP eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
2. Tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk sygdom, som kan interferere med forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen, udsætte forsøgspersonen for unødig risiko, begrænse den biologiske prøvetagning (f.eks. blodopsamling), forstyrre absorptionen af ​​IMP (f.eks. aktiv dermatologisk tilstande på applikationsstederne eller sår, irritabel tyktarm) eller forstyrre undersøgelsens mål.
3. Hudtype I, IV, V eller VI (Fitzpatrick-klassificering).
4. Anamnese med kroniske smertesymptomer (>6 måneder) eller vedvarende smerter.
5. Enhver tilstand, der krævede regelmæssig samtidig medicinering, herunder urteprodukter, eller forudsagt behov for samtidig medicin fra screeningsbesøget indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
6. Indtagelse af enhver form for medicin, herunder håndkøbsmedicin (især smertestillende medicin), naturlægemidler og kosttilskud såsom perikon, vitaminer og mineraler, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen, inden for 48 timer før den første administration af undersøgelsesproduktet og i undersøgelsens varighed.
7. Brug af fotosensibiliserende medicin, såsom phenothiaziner, tetracycliner, quinoloner, sulfonamider, nalidixinsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, furosemider, hydrochlorthiazider, fibrater, fytoterapeutiske lægemidler (urtetilskud), phenothiaziner, quinidiner og 4 uger før amdiosoralens, første UVB-bestråling og under undersøgelsens varighed.
8. Enhver hudsygdom, akut eller kronisk (f.eks. psoriasis vulgaris, neurodermatitis) eller autoimmune sygdomme forbundet med øget lyssensibilisering.
9. Enhver aktiv dermatologisk tilstand, lokale pigmentforstyrrelser, kropskunst (f.eks. tatoveringer) eller overdreven hårvækst i lænden, der kan forstyrre undersøgelsesvurderingerne eller absorptionen af ​​IMP.
10. Anamnese med hudkræft (dvs. melanom, pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom).
11. Anamnese med tilstande, der øger risikoen for melanom (f.eks. dysplastisk nevus [>5 nevi], xeroderma pigmentosum, Fanconi anæmi, Blooms syndrom, Werners syndrom, Cockayne syndrom, trichothiodystrofi eller familiært molemelanomsyndrom).
12. Anamnese med blødningsforstyrrelser, mavesår eller gastrointestinale blødninger, forbrændinger i halsen, hjerte-kar-sygdomme, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
13. Manglende evne til at give reproducerbare HPPT-vurderinger på naiv hud ved screening (defineret som HPTT-test-re-testforskel ≥1,0 ​​°C)
14. Varmesmerteopfattelsestærskel <40°C eller >51°C på naiv hud ved screening.
15. Rygliggende systolisk blodtryk (SBP) <90 mmHg eller >140 mmHg, eller liggende diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg eller >90 mmHg efter 5 minutter på liggende, ved screeningsbesøget.
16. Positive testresultater for HBsAg, HCVAb eller HIV-1 og/eller -2 antistoffer ved screening.
17. Overdreven brug af koffeinholdige drikkevarer, der overstiger 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning i den kliniske enhed.
18. Overdreven alkoholforbrug (regelmæssigt alkoholindtag ≥21 enheder om ugen). Brug af alkohol 48 timer før ethvert studiebesøg, som bekræftet ved urinalkoholtest på screening, dag -2, og med eventuelle yderligere tests efter PI's skøn.
19. Anamnese i det sidste år eller tilstedeværelse af stofmisbrug (positiv urinmedicinsk screening) ved screening og dag -2.
20. Tilstedeværelse eller historie af alkoholmisbrug inden for det sidste år, bekræftet af forsøgspersonens praktiserende læge.
21. Bloddonation inden for 8 uger før den første IMP-administration.
22. Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder før den første doseringsdag.
23. Alle psykologiske, følelsesmæssige problemer, enhver lidelse eller deraf følgende terapi, der sandsynligvis ville ugyldiggøre informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene.
24. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.
25. Planlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse fra screeningsbesøget til afslutningen af ​​undersøgelsen.
26. Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke eller til fuldt ud at overholde protokollen.

27. Forsøgspersoner, der efter PI's opfattelse blev anset for uegnede af andre årsager.

    -