II 期试验 GA101 Inbrutinib B CLL (ICLL07GAI)

纳入标准：

• 患者信息和书面知情同意书
• 年满 18 岁
• 免疫表型证实的 B-CLL（IWCLL2008 和 Matutes 评分 4 或 5）
• 根据 IWCLL 2008 标准的 Binet C 期或具有活动性疾病的 Binet A 和 B 期可考虑纳入。
• 除类固醇外，未接受既往治疗（化疗、放疗、免疫治疗）少于 1 个月的患者
• FISH 评估的 17p 缺失缺失（< 10 % 阳性细胞核）
• 表现状态 ECOG < 2
• CIRS（Cumulative Illness Rating Scale）≤ 6（CIRS 评分计算见附录 4） ibrutinib 治疗的强制性纳入标准

血液学值必须在以下限制范围内：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1 G/L，与生长因子支持无关
• 血小板 <100 G/L 或 <50 G/L 如果骨髓受累在任何一种情况下独立于输血支持

生化值在以下范围内：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
• 血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或估计的肾小球滤过率（Cockroft Gault≥ 40 mL/min/1.73m2
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 3 个月内适用。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究

排除标准：

• 根据 IWCLL 2008 标准，无活动性疾病的 Binet A 期和 B 期

  • 已知的 HIV 血清阳性
  • 乙型或丙型肝炎血清阳性（除非明显是由于接种疫苗）
  • 活动性溶血（分离阳性 DAT 不是排除标准）
  • 预期寿命 < 6 个月
  • 患者拒绝进行评估点的骨髓活检
  • 有临床意义的自身免疫性贫血
  • 当前需要治疗的活动性第二恶性肿瘤（基底细胞原位子宫内膜癌和偶发前列腺癌除外）和/或乳腺癌后 CR 不到 5 年
  • 任何严重的合并症，例如 III 级或 IV 级心力衰竭、数月内心肌梗塞、不稳定型心绞痛、需要持续治疗的室性心动过速、伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病、未控制的糖尿病或未控制的高血压
  • 需要长期使用皮质类固醇（> 1 个月）的伴随疾病
  • 已知对人源化单克隆抗体或任何研究药物有过敏反应的超敏反应
  • 使用 Obinutuzumab 的禁忌症。
  • 使用依鲁替尼的禁忌症
  • 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤（例如 弥漫性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病）
  • 活动性细菌、病毒或真菌感染
  • 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 < 60 ml/min 的肾功能异常
  • 总胆红素、γ 谷氨酰转移酶或转氨酶水平 > 2.5 ULN。
  • 任何会妨碍参与所需研究程序的并存的医疗或心理状况
  • 精神缺陷患者无法正确理解治疗要求。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 成年人受法律控制
  • 在用于研究目的的最终治疗期间和之后的 18 个月内，不能或不想使用有效避孕方法的生育男性和女性患者。
  • 不隶属于社保

伊布替尼治疗的强制性排除标准

• 随机分组后 4 周内进行大手术。
• 已知中枢神经系统淋巴瘤。
• 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
• 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗。
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病。
• 在随机分组后 4 周内接种减毒活疫苗。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史。
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。