II상 시험 GA101 Inbrutinib B CLL (ICLL07GAI)

포함 기준:

• 환자 정보 및 서면 동의서
• 18세 이상
• 면역 표현형으로 확인된 B-CLL(IWCLL2008 및 Matutes 점수 4 또는 5)
• IWCLL 2008 기준에 따른 Binet 병기 C 또는 활성 질환이 있는 Binet 병기 A 및 B가 포함 대상으로 고려될 수 있습니다.
• 1개월 미만 스테로이드 이외의 선행치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법)가 없는 환자
• FISH에 의해 평가된 17p 결실의 부재(< 10% 양성 핵)
• 수행 상태 ECOG < 2
• CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6(CIRS 점수 계산은 부록 4 참조) 이브루티닙 치료를 위한 필수 포함 기준

혈액학 값은 다음 한도 내에 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수(ANC) <1 G/L 성장 인자 지원과 무관
• 혈소판 <100 G/L 또는 <50 G/L(어느 상황에서든 수혈 지원과 무관하게 골수 침범의 경우)

다음 한계 내의 생화학적 값:

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(Cockroft Gault≥ 40 mL/min/1.73m2
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)

제외 기준:

• IWCLL 2008 기준에 따라 활성 질환이 없는 Binet 병기 A 및 B

  • 알려진 HIV 혈청 양성
  • B형 간염 또는 C형 간염 혈청 양성 반응(백신 접종으로 인해 명확하지 않은 경우)
  • 활동성 용혈(격리된 양성 DAT는 제외 기준이 아님)
  • 기대 수명 < 6개월
  • 평가 포인트에 대한 골수 생검 수행을 환자가 거부함
  • 임상적으로 유의미한 자가면역성 빈혈
  • 현재 치료가 필요한 활동성 이차 악성 종양(기저 세포 암종 내막 암종 및 우발적 전립선 암종 제외) 및/또는 유방암 후 CR 5년 미만
  • Class III 또는 IV 심부전, 수개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 지속적인 치료가 필요한 심실 빈맥, 저산소혈증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 심각한 동반이환 상태
  • 코르티코스테로이드의 장기간 사용(> 1개월)을 요하는 병발 질환
  • 인간화 단클론 항체 또는 임의의 연구 약물에 대한 아나필락시스 반응이 있는 알려진 과민증
  • Obinutuzumab 사용에 대한 금기.
  • 이브루티닙 사용에 대한 금기
  • 공격적인 B 세포 악성종양으로의 전환(예: 미만성 대세포 림프종, 호지킨 림프종 또는 전림프구성 백혈병)
  • 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
  • Cockcroft 및 Gault의 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min의 비정상적인 신장 기능
  • 총 빌리루빈, 감마 글루타밀트랜스퍼라제 또는 트랜스아미나제 수준 > 2.5 ULN.
  • 필수 연구 절차에 참여하지 못하게 하는 공존하는 모든 의학적 또는 심리적 상태
  • 치료 요구 사항에 대한 적절한 이해를 방해하는 정신 장애가 있는 환자.
  • 임신 또는 모유 수유 여성.
  • 법의 지배를 받는 성인
  • 연구 목적으로 사용된 최종 치료 도중 및 이후 18개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하기를 원하지 않는 가임 남성 및 여성 환자.
  • 사회 보장 가맹점 없음

이브루티닙 치료를 위한 필수 배제 기준

• 무작위 배정 4주 이내의 대수술.
• 알려진 중추 신경계 림프종.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고제 필요
• 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.
• 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.