第Ⅱ相試験 GA101 インブルチニブ B CLL (ICLL07GAI)

包含基準:

• 患者情報および書面によるインフォームドコンセント
• 年齢 18歳以上
• -免疫表現型で確認されたB-CLL（IWCLL2008およびMatutesスコア4または5）
• IWCLL 2008 基準による Binet ステージ C、または活動性疾患を伴う Binet ステージ A および B は、含めることを検討できます。
• -ステロイドを除く前治療（化学療法、放射線療法、免疫療法）が1か月未満の患者
• FISH で評価した 17p 欠失の欠如 (< 10 % の陽性核)
• パフォーマンスステータス ECOG < 2
• CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6 (CIRS スコアの計算については付録 4 を参照) イブルチニブによる治療の必須選択基準

血液学の値は、次の制限内にある必要があります。

• 絶対好中球数 (ANC) <1 G/L 成長因子のサポートに依存しない
• 血小板が 100 G/L 未満、またはいずれかの状況で輸血サポートとは無関係に骨髄が関与している場合は 50 G/L 未満

以下の制限内の生化学的値:

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x正常上限（ULN）
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
• -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは推定糸球体濾過率（Cockroft Gault≥40 mL / min / 1.73m2
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）

除外基準:

• -IWCLL 2008基準による活動性疾患のないビネットステージAおよびB

  • -既知のHIV血清陽性
  • -B型またはC型肝炎の血清陽性（明らかにワクチン接種による場合を除く）
  • 活動性溶血 (孤立した陽性 DAT は除外基準ではありません)
  • 平均余命 < 6 か月
  • 評価ポイントのための骨髄生検の実施に対する患者の拒否
  • -臨床的に重要な自己免疫性貧血
  • -現在治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍（子宮内膜上皮内基底細胞癌および偶発的な前立腺癌を除く）および/または乳癌後のCRが5年未満
  • -クラスIIIまたはIVの心不全、数か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、進行中の治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、制御されていない真性糖尿病、または制御されていない高血圧などの重篤な併存疾患
  • -コルチコステロイドの長期使用を必要とする付随疾患（> 1か月）
  • -ヒト化モノクローナル抗体または治験薬に対するアナフィラキシー反応を伴う既知の過敏症
  • オビヌツズマブの使用に対する禁忌。
  • イブルチニブ使用の禁忌
  • 攻撃的な B 細胞悪性腫瘍への変換 (例: びまん性大細胞型リンパ腫、ホジキンリンパ腫、または前リンパ球性白血病）
  • アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
  • -Cockcroft and Gaultの式に従って計算されたクレアチニンクリアランス<60 ml /分を伴う異常な腎機能
  • -総ビリルビン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼまたはトランスアミナーゼレベル> 2.5 ULN。
  • -必要な研究手順への参加を妨げる併存する医学的または心理的状態
  • 治療の必要性を正しく理解できない精神障害のある患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 法規制下の成人
  • 妊娠可能な男性および女性の患者で、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない 研究の目的で使用される最終治療中およびその後18か月。
  • 社会保障関係者なし

イブルチニブによる治療の必須除外基準

• -無作為化から4週間以内の大手術。
• 既知の中枢神経系リンパ腫。
• -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要
• 強力な CYP3A 阻害剤による治療が必要です。
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。
• -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴、または静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症。
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。