Vaiheen II koe GA101 Inbrutinib B CLL (ICLL07GAI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Immunofenotyyppisesti vahvistettu B-CLL (IWCLL2008 ja Matutes-pisteet 4 tai 5)
• Binet-vaihe C IWCLL 2008 -kriteerien mukaan tai Binet-vaihe A ja B, joilla on aktiivinen sairaus, voidaan harkita sisällyttämistä.
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia) paitsi steroideja alle kuukauden
• 17p-deleetion puuttuminen FISH:lla arvioituna (< 10 % positiivisia ytimiä)
• Suorituskykytila ​​ECOG < 2
• CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6 (katso liite 4 CIRS-pisteiden laskemiseksi) Pakolliset sisällyttämiskriteerit ibrutinibihoitoon

Hematologisten arvojen on oltava seuraavissa rajoissa:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 G/L kasvutekijän tuesta riippumatta
• Verihiutaleet <100 G/l tai <50 G/l, jos luuytimen osallisuus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa

Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockroft Gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [Beta-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Binet-vaihe A ja B ilman aktiivista sairautta IWCLL 2008 -kriteerien mukaan

  • Tunnettu HIV-seropositiivisuus
  • Hepatiitti B tai C seropositiivisuus (ellei se johdu selvästi rokotuksesta)
  • Aktiivinen hemolyysi (eristetty positiivinen DAT ei ole poissulkemiskriteeri)
  • Elinajanodote < 6 kuukautta
  • Potilas kieltäytyy suorittamasta luuytimen biopsiaa arviointipisteiden vuoksi
  • Kliinisesti merkittävä autoimmuunianemia
  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa (paitsi tyvisolusyöpä in situ kohdun limakalvosyöpä ja satunnainen eturauhassyöpä) ja/tai alle 5 vuotta CR rintasyövän jälkeen
  • Vakavat rinnakkaissairaudet, kuten luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti kuukausien sisällä, epästabiili angina pectoris, jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla, hallitsematon diabetes mellitus tai hallitsematon verenpainetauti
  • Samanaikainen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä (> 1 kuukausi)
  • Tunnettu yliherkkyys, johon liittyy anafylaktinen reaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimuslääkkeestä
  • Obinututsumabin käytön vasta-aihe.
  • Ibrutinibin käytön vasta-aihe
  • Transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. diffuusi suursolulymfooma, Hodgkin-lymfooma tai prolymfosyyttinen leukemia)
  • Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Epänormaali munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
  • Kokonaisbilirubiini-, gammaglutamyylitransferaasi- tai transaminaasitasot > 2,5 ULN.
  • Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin
  • Potilas, jolla on henkinen vajaatoiminta, mikä estää ymmärtämästä hoidon vaatimuksia.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Aikuinen lain valvonnassa
  • Hedelmälliset mies- ja naispotilaat, jotka eivät voi tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen tarkoituksiin käytetyn viimeisen hoidon aikana ja 18 kuukauden ajan sen jälkeen.
  • Ei sidoksissa sosiaaliturvaan

Ibrutinibihoidon pakolliset poissulkemiskriteerit

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.