Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II GA101 Inbrutynib B CLL (ICLL07GAI)

14 lutego 2019 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation

Faza II, wieloośrodkowa, próbna, eksploracja leczenia „bez chemioterapii” (GA101 + ibrutynib) i strategia oparta na MRD we wcześniej nieleczonej objawowej białaczce limfocytowej B-przewlekłej medycznie pasują do badania przeprowadzonego przez intergrupę Goelams / GCFLLC / MW

Badanie II fazy testujące bezchemioterapię indukcyjną Ibrutynibem + Obinutuzumabem dziewięć miesięcy /

Badanie Część 1:

Wszyscy pacjenci otrzymają 8 kursów GA101 + ibrutynib 420 mg PO co 28 dni

Studium Część 2:

Po ocenie w D1 miesiąca 9:

Jeśli pacjenci mają CR z BM MRD < 10-4, będą kontynuować leczenie samym ibrutynibem w dawce 420 mg na dobę. Jeśli pacjenci mają BM MRD > 10-4, niezależnie od odpowiedzi IWCLL 2008 lub PR, otrzymają cztery kursy GA101 + FC w 28. odstępy jednodniowe + ibrutynib PO do ostatecznej oceny M16

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie fazy II testujące bezchemioterapię indukcyjną za pomocą ibrutynibu + obinutuzumabu przez dziewięć miesięcy, a następnie strategię opartą na MRD. Ocena odpowiedzi oraz ocena MRD szpiku kostnego zostaną przeprowadzone w dniu 1. miesiąca 9.:

  1. Pacjenci osiągający CR z MRD szpiku poniżej progu 10-4 będą kontynuować leczenie ibrutynibem przez 6 dodatkowych miesięcy.
  2. Pacjenci z PR lub MRD szpiku kostnego > 10-4 będą otrzymywać ibrutynib przez dodatkowe 6 miesięcy i 4 kursy FC+ GA101. W dniu 1. miesiącu 16. pacjenci z CR, ale z MRD > 10-4, będą kontynuować podawanie ibrutynibu do czasu progresji choroby.
  3. Pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą zostaną wykluczeni z badania.

Ostateczna ocena odpowiedzi (z BM MRD) zostanie przeprowadzona w Dniu 1 Miesiąc 16.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

135

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Tours, Francja, 37054
        • Sponsor FILO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Informacje dla pacjenta i pisemna świadoma zgoda
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Immunofenotypowo potwierdzona B-CLL (IWCLL2008 i Matutes 4 lub 5)
  • Można rozważyć włączenie do stadium C Bineta zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 lub stadium A i B wg Bineta z aktywną chorobą.
  • Pacjenci bez wcześniejszego leczenia (chemioterapii, radioterapii, immunoterapii) z wyjątkiem sterydów krócej niż 1 miesiąc
  • Brak delecji 17p na podstawie oceny FISH (< 10% jąder dodatnich)
  • Stan sprawności ECOG < 2
  • CIRS (skumulowana skala oceny choroby) ≤ 6 (zob. załącznik 4 w celu obliczenia wyniku CIRS) Obowiązkowe kryteria włączenia do leczenia ibrutynibem

Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1 G/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Płytki krwi <100 G/l lub <50 G/l, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach

Wartości biochemiczne w następujących granicach:

  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (Cockroft Gault ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [Beta-hCG]) lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
  • Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Stopień Bineta A i B bez aktywnej choroby zgodnie z kryteriami IWCLL 2008

    • Znana seropozytywność HIV
    • Seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (chyba że jest to wyraźnie spowodowane szczepieniem)
    • Aktywna hemoliza (izolowany dodatni DAT nie jest kryterium wykluczenia)
    • Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
    • Odmowa pacjenta na wykonanie biopsji szpiku kostnego w celu oceny punktów
    • Klinicznie istotna niedokrwistość autoimmunologiczna
    • Aktywny drugi nowotwór złośliwy obecnie wymagający leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego in situ endometrium i incydentalnego raka gruczołu krokowego) i/lub mniej niż 5 lat CR po raku piersi
    • Jakiekolwiek ciężkie choroby współistniejące, takie jak niewydolność serca klasy III lub IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu kilku miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, tachyarytmie komorowe wymagające ciągłego leczenia, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią, niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowane nadciśnienie
    • Choroba współistniejąca wymagająca przedłużonego stosowania kortykosteroidów (> 1 miesiąca)
    • Znana nadwrażliwość z reakcją anafilaktyczną na humanizowane przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek z badanych leków
    • Przeciwwskazania do stosowania Obinutuzumabu.
    • Przeciwwskazania do stosowania Ibrutynibu
    • Transformacja do agresywnego nowotworu z komórek B (np. rozlany chłoniak z dużych komórek, chłoniak Hodgkina lub białaczka prolimfocytowa)
    • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
    • Nieprawidłowa czynność nerek z klirensem kreatyniny < 60 ml/min obliczonym według wzoru Cockcrofta i Gaulta
    • Stężenie bilirubiny całkowitej, gamma-glutamylotransferazy lub transaminaz > 2,5 GGN.
    • Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w wymaganych procedurach badawczych
    • Pacjent z upośledzeniem umysłowym uniemożliwiającym prawidłowe zrozumienie wymagań leczenia.
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
    • Dorosły pod kontrolą prawa
    • Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, w trakcie i przez 18 miesięcy po ostatnim leczeniu zastosowanym do celów badania.
    • Brak powiązań z ubezpieczeniami społecznymi

Obowiązkowe kryteria wykluczenia z leczenia ibrutynibem

  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  • Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
  • Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
  • Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku.
  • Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie CLL obinutuzumabem i ibrutynibem

3 części

CZĘŚĆ 1: 6 cykli GA101 + Ibrutinib 420mg PO/ 28 dni:

GA101:

C 1 D1: 100 mg, D2: 900 mg D8 i D15: 1000 mg i.v. C 2 do 6: D1 1000 mg i.v.

Ibrutynib:

D3 Miesiąc 1 do dnia 30 Miesiąc 15: 420 mg dziennie PO

CZĘŚĆ 2: 4 cykle / 28 dni

Po ocenie w D1 w 9 miesiącu:

  • pacjenci w CR z BM MRD < 10-4, Ibrutynib 420 mg dziennie
  • pacjenci z BM MRD >10-4 lub PR 4 kursy GA101 + FC/ 28 dni + ibrutynib PO do M16 Cykle 1 do 4 - GA101: 1000 mg dożylnie w dniu 1
  • Fludarabina: 40 mg/m² doustnie, dni 2-4, / 28 dni
  • Cyklofosfamid: 250 mg/m² doustnie, dni 2-4, / 28 dni
  • Ibrutynib 420 mg/dzień PO

CZĘŚĆ 3 (tylko w ramieniu GAI-FC+Ibru):

Po ocenie w D1 M16:

  • pacjenci CR z BM MRD < 10-4, leczenie przerwano
  • u pacjentów CR z BM MRD >10-4, ibrutynib kontynuowano do czasu, gdy PD lub PB MRD stały się ujemne.
Lek: GA101

Część 1:6 cykli

Obinutuzumab/GA101:

Pierwszy cykl:

D1: 100mg, D2: 900mg D8 i D15: 1000mg dożylnie

Cykl 2 do 6 (co 28 dni):

D1 każdego cyklu: 1000 mg dożylnie CZĘŚĆ 2 4 cykle

-pacjenci z BM MRD >10-4 lub PR: Cykl 1 do 4 Obitinuzumab/GA101: 1000 mg dożylnie w dniu 1

Inne nazwy:
  • Obinutuzumab
Lek: Ibrutynib

Część 1:6 cykli

Cykl 2 do 6 (co 28 dni) :Ibrutynib:

D3 Miesiąc 1 do dnia 30 Miesiąc 15: 420 mg dziennie PO CZĘŚĆ 2: 4 cykle

  • pacjenci w CR z BM MRD < 10-4: sam ibrutynib 420 mg na dobę
  • pacjenci z BM MRD >10-4, niezależnie od odpowiedzi lub PR: Cykl 1 do 4 Ibrutynib 420 mg na dobę z cyklofosfamidem i fludarabiną
Inne nazwy:
  • Imbruvica
Lek: Cyklofosfamid

CZĘŚĆ 2 :

pacjenci z BM MRD >10-4 lub PR (z wyjątkiem PD i SD) otrzymują: 4 cykle FC+GA101 co 28 dni Cyklofosfamid: 250 mg/m2 doustnie, od D2 do D4 w skojarzeniu z GA101, ibrutynibem i fludarabiną

Inne nazwy:
  • Endoksan
Lek: Fludarabina

CZĘŚĆ 2 :

pacjenci z BM MRD >10-4 lub PR (z wyjątkiem PD i SD) otrzymują: 4 cykle FC+GA101 co 28 dni: fludarabinę: 40 mg/m2 doustnie, od D2 do D4 w skojarzeniu z GA101, ibrutynibem i cyklofosfamidem

Inne nazwy:
  • Fludara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: miesiąc 16
Odpowiedź kryterialna IWCLL
miesiąc 16
Badanie odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: miesiąc 16
MRR
miesiąc 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: miesiąc 16
recydywa
miesiąc 16
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: miesiąc 16
śmierć
miesiąc 16
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: miesiąc 16
śmierć
miesiąc 16
czas do kolejnego zabiegu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
data nowego leczenia po pierwszym nawrocie
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Współpracownicy

Roche Pharma AG
Janssen-Cilag Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Valérie ROUILLE, Mrs, French Innovative Leukemia Organisation
  • Główny śledczy: Pierre FEUGIER, MD PD, French Innovative Leukemia Organisation
  • Główny śledczy: Anne Sophie MICHALLET, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICLL07GAI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell

Badania kliniczne na GA101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj