Фаза II исследования GA101 Инбрутиниб B ХЛЛ (ICLL07GAI)

Критерии включения:

• Информация для пациентов и письменное информированное согласие
• Возраст 18 лет и старше
• Иммунофенотипически подтвержденный В-ХЛЛ (оценка IWCLL2008 и Matutes 4 или 5)
• Стадия С по Бине в соответствии с критериями IWCLL 2008 или стадии А и В по Бине с активным заболеванием могут быть рассмотрены для включения.
• Пациенты без предшествующего лечения (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия), за исключением стероидов в течение менее 1 месяца
• Отсутствие делеции 17p по оценке FISH (< 10 % положительных ядер)
• Статус производительности ECOG < 2
• CIRS (кумулятивная шкала оценки заболеваемости) ≤ 6 (см. приложение 4 для расчета баллов CIRS) Обязательные критерии включения для лечения ибрутинибом

Гематологические значения должны находиться в следующих пределах:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1 Г/л независимо от поддержки фактором роста
• Тромбоциты <100 Г/л или <50 Г/л, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации

Биохимические значения в следующих пределах:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
• Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации (Кокрофт-Голт ≥ 40 мл/мин/1,73 м2)
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Стадия Бине А и В без активного заболевания в соответствии с критериями IWCLL 2008 г.

  • Известный серопозитивный ВИЧ
  • Гепатит B или C серопозитивный (если только это явно не связано с вакцинацией)
  • Активный гемолиз (изолированный положительный DAT не является критерием исключения)
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
  • Отказ пациента от биопсии костного мозга по оценочным баллам
  • Клинически значимая аутоиммунная анемия
  • Активное второе злокачественное новообразование, требующее лечения в настоящее время (за исключением базально-клеточной карциномы эндометрия in situ и случайной карциномы предстательной железы) и/или CR менее 5 лет после рака молочной железы
  • Любые тяжелые сопутствующие заболевания, такие как сердечная недостаточность III или IV класса, инфаркт миокарда в течение нескольких месяцев, нестабильная стенокардия, желудочковые тахиаритмии, требующие постоянного лечения, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией, неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Сопутствующее заболевание, требующее длительного применения кортикостероидов (> 1 мес)
  • Известная гиперчувствительность с анафилактической реакцией на гуманизированные моноклональные антитела или любой из исследуемых препаратов.
  • Противопоказания к применению обинутузумаба.
  • Противопоказания к применению Ибрутиниба
  • Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (например, диффузная крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина или пролимфоцитарный лейкоз)
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 60 мл/мин, рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта.
  • Общий билирубин, уровни гамма-глутамилтрансферазы или трансаминаз > 2,5 ВГН.
  • Любое сосуществующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в необходимых процедурах исследования.
  • Пациент с умственной отсталостью, препятствующей правильному пониманию требований лечения.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Взрослый под контролем закона
  • Фертильные пациенты мужского и женского пола, которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контрацепции, во время и в течение 18 месяцев после окончательного лечения, используемого для целей исследования.
  • Нет филиала социального обеспечения

Обязательные критерии исключения для лечения Ибрутинибом

• Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации.
• Известная лимфома центральной нервной системы.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
• Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после рандомизации.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (IV) введения антибиотиков.
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.