Sargramostim 治疗阿尔茨海默病轻度认知障碍患者的安全性研究

纳入标准：

• 根据美国国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) 标准（中等或高可能性）诊断为 AD 所致 MCI 且具有散发或家族遗传模式的男性和女性≥40 岁且≤80 岁。 轻度认知障碍 AD 定义为：
• 与人之前的水平相比，关注认知变化的证据（过去一年中主观记忆力下降超过 6 个月和/或由线人和/或临床医生确认），以及
• 阿尔茨海默氏病评估量表认知量表 (ADAS-cog) 延迟回忆部分的错误评分记录的记忆功能客观损害与年龄分层平均值的 ≥ 1.5 标准差 (SD)； IE，
• 55-69岁：≥6个错误
• 70-74岁：≥7个错误
• 75 岁以上：≥8 个错误
• 但在研究者看来，根据适应 MCI 的阿尔茨海默氏病合作研究 (ADCS) ADL 评估，日常生活活动 (ADL) 没有明显的损伤，并且
• 根据产品标签通过定性评估使用 florbetapir F18 (Amyvid)（阳性扫描）通过正电子发射断层扫描 (PET) 显示皮质淀粉样蛋白升高的证据。
• 有一位专门的合作伙伴/护理人员提供信息，他可以协助患者完成研究程序和研究药物的管理，并且每周至少陪伴患者 12 小时。
• 愿意并能够提供签署的知情同意书。

排除标准：

• 任何技术/行政原因导致无法在研究中随机分配患者。
• 先前接受过研究性抗淀粉样蛋白治疗。
• 腰椎穿刺的禁忌症，或禁忌症或无法完成磁共振成像 (MRI)，或过去或计划暴露于电离辐射，与本研究中使用的 PET 示踪剂管理产生的辐射一起，超过适用的机构，当地或国家对年度或终生接触的建议。
• 改良 Hachinski 缺血评分 >4。
• 其他可能损害认知的神经或精神疾病（AD 除外）；或者，与 AD 无关的潜在显着颅内异常的计算机断层扫描 (CT)/MRI 证据（例如，对认知、感染、癌症、脑积水、多发性硬化症等关键区域的严重中风或腔隙性腔隙的证据）；或与 AD 不一致的异常脑脊液 (CSF)。
• >4 个微出血的 MRI 证据：可能容易出现自发性淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA-H) 和/或可能更容易受到 ARIA-H 不良反应影响的患者。
• 研究者认为可能会干扰研究评估或在研究进行期间可能需要免疫刺激、免疫抑制或免疫调节治疗的未经治疗或不稳定的医疗状况；例如，免疫球蛋白、治疗性疫苗、细胞因子、抗细胞因子单克隆抗体。 无脾、脾功能减退或脾切除史（无论手术原因如何）。
• 根据《精神疾病诊断和统计手册》第四版文本修订版 (DSM-IV-TR) 或 DSM-V，当前的情绪或焦虑障碍和/或精神障碍和/或物质相关障碍；或被研究人员评估为有自杀倾向或表现出自杀意念。
• 指示未经治疗的医学或血液学状况的实验室异常可能会增加风险或干扰研究评估，包括未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、维生素 B12 缺乏症、高白细胞综合征（包括但不限于慢性粒细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤），单克隆丙种球蛋白病和血小板增多症。
• 已知肾功能不全或血清肌酐>150 µmol/L。
• 已知肝功能障碍（除了吉尔伯特综合征）或血清丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常值上限（ULN）的3倍。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 药物超敏反应的存在或病史；或已知对 sargramostim、酵母衍生产品、产品的任何其他成分或苯甲醇（存在于抑菌水或盐水中用于输注）过敏。
• 液体潴留的证据（临床或放射学）、呼吸系统症状（例如呼吸困难）、心血管症状或需要治疗干预的心脏病的心电图证据（例如室上性心律失常）。
• 深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞的病史或 DVT 或肺栓塞的家族易感性。
• 有生育潜力且不受高效避孕方法保护的妇女和女性伴侣（即口服或长效避孕药或宫内节育器 [IUD] 或受试者已手术绝育）和/或不愿或无法进行妊娠试验；或者怀孕或哺乳期。
• 在之前 60 天内，或在该药物消除半衰期的 5 倍内（以最长者为准）接受研究药物。
• 乳胶过敏或酵母过敏史。
• 任何患者：
• 在研究期间可能不依从、离开该区域或与指定的护理人员/线人分开超过 3 天，
• 由于语言问题或智力发育不良而无法合作，
• 监督或实施研究的任何方面，或
• 受雇于 Sanofi 或其附属公司或子公司（例如 Genzyme、Sanofi-Pasteur、Merial）。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。