Étude d'innocuité du sargramostim dans le traitement de patients atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥40 ans et ≤80 ans avec un diagnostic de MCI dû à la MA selon les critères de la National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (probabilité intermédiaire ou élevée) avec un mode de transmission sporadique ou familial. Déficience cognitive légère AD est définie comme :
• Preuve de préoccupation concernant le changement de la cognition, par rapport au niveau antérieur de la personne (plainte de mémoire subjective/déclin au cours de la dernière année pendant plus de 6 mois et/ou confirmé par l'informateur et/ou le clinicien), et
• Altération objective de la fonction de mémoire documentée par un score d'erreur sur la section de rappel différé de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog) ≥ 1,5 écart type (ET) par rapport à la moyenne stratifiée selon l'âge ; c'est à dire,
• Âge 55-69 ans : ≥6 erreurs
• Âge 70-74 ans : ≥7 erreurs
• Âge 75 ans et plus : ≥8 erreurs
• Mais aucune altération définie (s) dans les activités de la vie quotidienne (AVQ), de l'avis de l'investigateur tel qu'évalué par l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS) ADL adapté au MCI, et
• Preuve d'une amyloïde corticale élevée par tomographie par émission de positrons (TEP) à l'aide de florbétapir F18 (Amyvid) (scan positif) par évaluation qualitative conformément à l'étiquette du produit.
• Avoir un partenaire/soignant informateur dédié qui peut aider le patient dans les procédures d'étude et l'administration des médicaments à l'étude, et qui est en compagnie du patient au moins 12 heures par semaine.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Toute raison technique/administrative qui rend impossible la randomisation du patient dans l'étude.
• Traitement antérieur avec une thérapie anti-amyloïde expérimentale.
• Contre-indication à la ponction lombaire, ou contre-indication ou incapacité à effectuer une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou ayant une exposition passée ou prévue à des rayonnements ionisants qui, avec le rayonnement résultant des administrations du traceur TEP utilisé dans cette étude, dépasserait l'institution applicable, recommandations locales ou nationales pour une exposition annuelle ou à vie.
• Score ischémique Hachinski modifié> 4.
• Autre affection neurologique ou psychiatrique (autre que la MA) pouvant altérer la cognition ; ou, preuve par tomodensitométrie (TDM)/IRM d'anomalies intracrâniennes potentiellement importantes non liées à la MA (p. ex., preuve d'un accident vasculaire cérébral majeur ou lacune dans une zone critique pour la cognition, infections, cancer, hydrocéphalie, sclérose en plaques, etc.) ; ou liquide céphalo-rachidien (LCR) anormal non compatible avec la MA.
• Preuve par IRM de > 4 microhémorragies : patients susceptibles d'être sujets à des anomalies d'imagerie spontanées liées à l'amyloïde (ARIA-H) et/ou susceptibles d'être plus sensibles aux effets indésirables de l'ARIA-H.
• Condition médicale non traitée ou instable qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude de l'avis de l'investigateur ou qui pourrait nécessiter un ou des traitements immunostimulants, immunosuppresseurs ou immunomodulateurs pendant la conduite de l'étude ; par exemple, immunoglobuline, vaccins thérapeutiques, cytokines, anticorps monoclonaux anti-cytokines. Antécédents d'asplénie, d'hyposplénie ou de splénectomie (quelles que soient les raisons chirurgicales).
• Trouble de l'humeur ou anxieux actuel et/ou trouble psychotique et/ou trouble lié à une substance selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles psychiatriques, édition IV, révision du texte (DSM-IV-TR) ou DSM-V ; ou considéré comme suicidaire ou présente des idées suicidaires telles qu'évaluées par l'enquêteur.
• Anomalies de laboratoire indiquant une affection médicale ou hématologique non traitée qui pourrait augmenter le risque ou interférer avec les évaluations de l'étude, y compris l'hypo ou l'hyperthyroïdie non traitée, la carence en vitamine B12, le syndrome hyperleucocytaire (y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie myéloïde chronique, le lymphome hodgkinien et non hodgkinien), la gammapathie monoclonale et la thrombocytémie.
• Dysfonctionnement rénal connu ou créatinine sérique > 150 µmol/L.
• Dysfonctionnement hépatique connu (en dehors du syndrome de Gilbert) ou alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Femme enceinte ou allaitante.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ; ou hypersensibilité connue au sargramostim, aux produits dérivés de la levure, à tout autre composant du produit ou à l'alcool benzylique (présent dans l'eau bactériostatique ou la solution saline pour perfusion).
• Signes de rétention d'eau (cliniques ou radiologiques), symptômes respiratoires (p. ex., dyspnée), symptômes cardiovasculaires ou signes électrocardiographiques de maladie cardiaque justifiant une intervention thérapeutique (p. ex., arythmie supraventriculaire).
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire ou prédisposition familiale à la TVP ou à l'embolie pulmonaire.
• Femmes et partenaires féminines en âge de procréer et non protégées par des méthodes contraceptives très efficaces (c'est-à-dire des contraceptifs oraux ou à effet retard ou un dispositif intra-utérin [DIU] ou le sujet a été stérilisé chirurgicalement) et/ou ne veulent pas ou ne peuvent pas subir de test de grossesse ; ou si vous êtes enceinte ou allaitez.
• Bénéficiaire d'un médicament expérimental dans les 60 jours précédents, ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de ce médicament, selon la plus longue.
• Antécédents d'allergie au latex ou d'allergie aux levures.
• Tout patient qui :
• Est susceptible de ne pas se conformer, de quitter la zone ou de se séparer du soignant / informateur désigné pendant plus de 3 jours au cours de l'étude,
• Incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un mauvais développement mental,
• Supervise ou met en œuvre tout aspect de l'étude, ou
• Est employé par Sanofi ou ses sociétés affiliées ou filiales (par exemple, Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.