Estudo de Segurança do Sargramostim no Tratamento de Pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve Devido à Doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥40 anos e ≤80 anos com diagnóstico de MCI devido a DA de acordo com os critérios da National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (probabilidade intermediária ou alta) com padrão de herança esporádico ou familiar. O comprometimento cognitivo leve DA é definido como:
• Evidência de preocupação com mudança na cognição, em comparação com o nível anterior da pessoa (queixa/declínio subjetivo de memória durante o último ano por mais de 6 meses e/ou confirmado por informante e/ou clínico), e
• comprometimento objetivo da função de memória documentado por uma pontuação de erro na seção de recordação atrasada da subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-cog) ≥1,5 desvios padrão (DP) da média estratificada por idade; isto é,
• Idade 55-69 anos: ≥6 erros
• Idade 70-74 anos: ≥7 erros
• Idade 75+ anos: ≥8 erros
• Mas nenhum comprometimento definido nas atividades da vida diária (AVDs), na visão do investigador, conforme avaliado pelo Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS), ADL adaptado para MCI, e
• Evidência de amilóide cortical elevada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando florbetapir F18 (Amyvid) (uma varredura positiva) por avaliação qualitativa de acordo com o rótulo do produto.
• Ter um parceiro/informante cuidador dedicado que possa auxiliar o paciente com os procedimentos do estudo e administração da medicação do estudo e esteja na companhia do paciente pelo menos 12 horas por semana.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Qualquer motivo técnico/administrativo que impossibilite a randomização do paciente no estudo.
• Tratamento prévio com uma terapia anti-amilóide experimental.
• Contra-indicação para punção lombar, ou contra-indicação ou incapacidade de concluir a ressonância magnética (MRI) ou exposição passada ou planejada a radiação ionizante que, juntamente com a radiação resultante das administrações do PET tracer usado neste estudo, excederia o institucional aplicável, recomendações locais ou nacionais para exposição anual ou vitalícia.
• Pontuação isquêmica de Hachinski modificada >4.
• Outra condição neurológica ou psiquiátrica (exceto DA) que pode prejudicar a cognição; ou, evidência de tomografia computadorizada (TC)/MRI de anormalidades intracranianas potencialmente significativas não relacionadas à DA (por exemplo, evidência de acidente vascular cerebral maior ou lacuna em uma área crítica para cognição, infecções, câncer, hidrocefalia, esclerose múltipla, etc.); ou líquido cefalorraquidiano (LCR) anormal não compatível com DA.
• Evidência de ressonância magnética de >4 micro-hemorragias: pacientes que podem ser propensos a anormalidades espontâneas de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA-H) e/ou podem ser mais suscetíveis a efeitos adversos do ARIA-H.
• Condição médica não tratada ou instável que possa interferir nas avaliações do estudo na opinião do investigador ou pode exigir tratamento(s) imunoestimulante, imunossupressor ou imunomodulador durante a condução do estudo; por exemplo, imunoglobulina, vacinas terapêuticas, citocinas, anticorpos monoclonais anti-citocina. História de asplenia, hipoesplenia ou esplenectomia (quaisquer que sejam as razões cirúrgicas).
• Transtorno de humor ou ansiedade atual e/ou transtorno psicótico e/ou transtorno relacionado a substâncias de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Psiquiátricos, Edição IV, revisão de texto (DSM-IV-TR) ou DSM-V; ou considerado suicida ou mostra ideação suicida conforme avaliado pelo Investigador.
• Anormalidades laboratoriais indicativas de uma condição médica ou hematológica não tratada que pode aumentar o risco ou interferir nas avaliações do estudo, incluindo hipo ou hipertireoidismo não tratado, deficiência de vitamina B12, síndrome hiperleucocítica (incluindo, entre outros, leucemia mielóide crônica, linfoma de Hodgkin e não Hodgkin), gamopatia monoclonal e trombocitemia.
• Disfunção renal conhecida ou creatinina sérica >150 µmol/L.
• Disfunção hepática conhecida (além da síndrome de Gilbert) ou alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Mulher grávida ou amamentando.
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas; ou hipersensibilidade conhecida ao sargramostim, produtos derivados de levedura, qualquer outro componente do produto ou álcool benzílico (presente na água bacteriostática ou solução salina para infusão).
• Evidência de retenção hídrica (clínica ou radiológica), sintomas respiratórios (por exemplo, dispnéia), sintomas cardiovasculares ou evidência eletrocardiográfica de doença cardíaca que justifique intervenção terapêutica (por exemplo, arritmia supraventricular).
• História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar ou predisposição familiar para TVP ou embolia pulmonar.
• Mulheres e parceiras com potencial para engravidar e não protegidas por métodos anticoncepcionais altamente eficazes de controle de natalidade (isto é, contraceptivos orais ou de depósito ou dispositivo intrauterino [DIU] ou a paciente foi esterilizada cirurgicamente) e/ou não desejam ou não podem ser testadas para gravidez; ou está grávida ou amamentando.
• Destinatário de um medicamento experimental nos últimos 60 dias, ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação desse medicamento, o que for mais longo.
• História de alergia ao látex ou alergia a leveduras.
• Qualquer paciente que:
• É provável que não cumpra, deixe a área ou se separe do cuidador/informante designado por mais de 3 dias durante o estudo,
• Incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente,
• Supervisiona ou implementa qualquer aspecto do estudo, ou
• É funcionário da Sanofi ou de suas afiliadas ou subsidiárias (por exemplo, Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.