Säkerhetsstudie av Sargramostim vid behandling av patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning på grund av Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor ≥40 år och ≤80 år med diagnosen MCI på grund av AD enligt National Institutes of Aging Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier (mellanliggande eller hög sannolikhet) med sporadiskt eller familjärt arvsmönster. Lindrig kognitiv funktionsnedsättning AD definieras som:
• Bevis på oro för förändring i kognition, i jämförelse med personens tidigare nivå (subjektiv minnesklagori/nedgång under det senaste året i mer än 6 månader och/eller bekräftad av informant och/eller läkare), och
• Objektiv försämring av minnesfunktion dokumenterad av ett felpoäng på den fördröjda återkallelsen av Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskalan (ADAS-kugg) ≥1,5 standardavvikelser (SD) från det åldersstratifierade medelvärdet; dvs.
• Ålder 55-69 år: ≥6 fel
• Ålder 70-74 år: ≥7 fel
• Ålder 75+ år: ≥8 fel
• Men inga definitiva försämringar av dagliga aktiviteter (ADLs), enligt utredarens uppfattning som bedömts av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS) ADL anpassad till MCI, och
• Bevis på förhöjd kortikal amyloid genom positronemissionstomografi (PET) med florbetapir F18 (Amyvid) (en positiv skanning) genom kvalitativ bedömning enligt produktetiketten.
• Ha en dedikerad partner/vårdgivare som kan bistå patienten med studieprocedurer och administrering av studieläkemedel, och är i patientens sällskap minst 12 timmar i veckan.
• Vill och kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Någon teknisk/administrativ orsak som gör det omöjligt att randomisera patienten i studien.
• Tidigare behandling med en utredande anti-amyloidbehandling.
• Kontraindikation för lumbalpunktion, eller kontraindikation eller oförmåga att genomföra magnetisk resonanstomografi (MRT) eller tidigare eller planerad exponering för joniserande strålning som, tillsammans med strålningen som härrör från administreringen av PET-spårämnet som används i denna studie, skulle överstiga tillämpliga institutionella, lokala eller nationella rekommendationer för årlig exponering eller livstidsexponering.
• Modifierad Hachinski ischemisk poäng >4.
• Andra neurologiska eller psykiatriska tillstånd (andra än AD) som kan försämra kognitionen; eller datortomografi (CT)/MRI-bevis för potentiellt signifikanta intrakraniella abnormiteter som inte är relaterade till AD (t.ex. tecken på större stroke eller lacune i ett område som är kritiskt för kognition, infektioner, cancer, hydrocefalus, multipel skleros etc.); eller onormal cerebrospinalvätska (CSF) som inte överensstämmer med AD.
• MRT-bevis på >4 mikroblödningar: patienter som kan vara benägna att få spontana amyloidrelaterade avbildningsavvikelser (ARIA-H) och/eller kan vara mer mottagliga för biverkningar av ARIA-H.
• Obehandlat eller instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiens bedömning enligt utredaren eller som kan kräva immunstimulerande, immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling(er) under genomförandet av studien; t.ex. immunoglobulin, terapeutiska vacciner, cytokiner, anti-cytokinmonoklonala antikroppar. Historik av aspleni, hypospleni eller splenektomi (oavsett de kirurgiska orsakerna).
• Aktuellt humör eller ångeststörning och/eller en psykotisk störning och/eller en substansrelaterad störning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, Edition IV, textrevision (DSM-IV-TR) eller DSM-V; eller anses vara självmordsbenägen eller visar självmordstankar enligt bedömningen av utredaren.
• Laboratorieavvikelser som tyder på ett obehandlat medicinskt eller hematologiskt tillstånd som kan öka risken eller störa studiebedömningar inklusive obehandlad hypo- eller hypertyreos, vitamin B12-brist, hyperleukocytiskt syndrom (inklusive men inte begränsat till kronisk myelogen leukemi, Hodgkin och non-Hodgkin-lymfom), monoklonal gammopati och trombocytemi.
• Känd njurfunktion eller serumkreatinin >150 µmol/L.
• Känd leverdysfunktion (förutom Gilberts syndrom) eller serumalaninaminotransferas (ALT) ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Gravid eller ammande kvinna.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet; eller känd överkänslighet mot sargramostim, produkter från jäst, någon annan komponent i produkten eller bensylalkohol (finns i bakteriostatiskt vatten eller saltlösning för infusion).
• Bevis på vätskeretention (klinisk eller radiologisk), andningssymtom (t.ex. dyspné), kardiovaskulära symtom eller elektrokardiografiska tecken på hjärtsjukdom som motiverar terapeutisk intervention (t.ex. supraventrikulär arytmi).
• Anamnes med djup ventrombos (DVT) eller lungemboli eller familjär predisposition för DVT eller lungemboli.
• Kvinnor och kvinnliga partners i fertil ålder och som inte skyddas av högeffektiva preventivmetoder för preventivmedel (dvs. orala eller depåpreventivmedel eller intrauterin enhet [IUD] eller patienten steriliserades kirurgiskt) och/eller ovilliga eller oförmögna att testas för graviditet; eller är gravid eller ammar.
• Mottagare av ett prövningsläkemedel inom tidigare 60 dagar, eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är längst.
• Historik av latexallergi eller jästallergi.
• Varje patient som:
• Kommer sannolikt att vara icke-kompatibel, lämna området eller separera från den utsedda vårdgivaren/informatören i mer än 3 dagar under studien,
• Kan inte samarbeta på grund av språkproblem eller dålig mental utveckling,
• Övervakar eller implementerar någon aspekt av studien, eller
• Är anställd av Sanofi eller dess dotterbolag eller dotterbolag (t.ex. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.