Исследование безопасности сарграмостима при лечении пациентов с легкими когнитивными нарушениями вследствие болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 40 лет и ≤ 80 лет с диагнозом MCI из-за БА в соответствии с критериями ассоциации Национального института старения Альцгеймера (NIA-AA) (промежуточная или высокая вероятность) со спорадическим или семейным типом наследования. Легкие когнитивные нарушения AD определяются как:
• Признаки беспокойства по поводу изменения когнитивных функций по сравнению с предыдущим уровнем человека (субъективные жалобы/снижение памяти в течение последнего года в течение более 6 месяцев и/или подтвержденные информантом и/или клиницистом), и
• Объективное нарушение функции памяти, подтвержденное оценкой ошибки в разделе отсроченного припоминания когнитивной подшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog) ≥1,5 стандартных отклонений (SD) от среднего значения, стратифицированного по возрасту; т.е.,
• Возраст 55-69 лет: ≥6 ошибок
• Возраст 70-74 года: ≥7 ошибок
• Возраст 75+ лет: ≥8 ошибок
• Но никаких явных нарушений повседневной активности (ADL), по мнению исследователя, по оценке Совместного исследования болезни Альцгеймера (ADCS) ADL, адаптированного к MCI, и
• Доказательства повышенного коркового амилоида с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием флорбетапира F18 (Амивид) (положительный результат сканирования) путем качественной оценки в соответствии с этикеткой продукта.
• Иметь специального партнера/лица, осуществляющего уход, который может помочь пациенту с процедурами исследования и введением исследуемого препарата, и находится в компании пациента не менее 12 часов в неделю.
• Готовность и возможность предоставить подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любая техническая/административная причина, делающая невозможным рандомизацию пациента в исследовании.
• Предшествующее лечение экспериментальной антиамилоидной терапией.
• Противопоказание для люмбальной пункции, или противопоказание, или невозможность выполнить магнитно-резонансную томографию (МРТ), или наличие в прошлом или планируемом воздействии ионизирующего излучения, которое вместе с излучением, полученным в результате введения индикатора ПЭТ, используемого в этом исследовании, превысит применимое учреждение, местные или национальные рекомендации по ежегодному или пожизненному воздействию.
• Модифицированная шкала ишемии Хачинского >4.
• Другое неврологическое или психиатрическое состояние (кроме БА), которое может ухудшить когнитивные функции; или компьютерная томография (КТ)/МРТ, свидетельствующая о потенциально значительных внутричерепных аномалиях, не связанных с атопическим дерматитом (например, признаки обширного инсульта или лакун в области, важной для когнитивной функции, инфекций, рака, гидроцефалии, рассеянного склероза и т. д.); или аномальная спинномозговая жидкость (ЦСЖ), несовместимая с атопическим дерматитом.
• МРТ-признаки >4 микрокровоизлияний: пациенты, которые могут быть склонны к спонтанным аномалиям визуализации, связанным с амилоидом (ВСА-Н), и/или могут быть более восприимчивы к побочным эффектам ВСА-Н.
• Нелеченое или нестабильное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или может потребовать иммуностимулирующего, иммунодепрессивного или иммуномодулирующего лечения во время проведения исследования; например, иммуноглобулин, терапевтические вакцины, цитокины, антицитокиновые моноклональные антитела. История аспления, гипоспления или спленэктомии (независимо от хирургических причин).
• Текущее аффективное или тревожное расстройство, и/или психотическое расстройство, и/или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, издание IV, редакция текста (DSM-IV-TR) или DSM-V; или считается суицидальным, или проявляет суицидальные мысли по оценке исследователя.
• Лабораторные отклонения, свидетельствующие о нелеченном медицинском или гематологическом заболевании, которое может увеличить риск или повлиять на результаты исследования, включая нелеченый гипо- или гипертиреоз, дефицит витамина B12, гиперлейкоцитарный синдром (включая, помимо прочего, хронический миелогенный лейкоз, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому), моноклональная гаммапатия и тромбоцитемия.
• Известные нарушения функции почек или уровень креатинина в сыворотке >150 мкмоль/л.
• Известная дисфункция печени (кроме синдрома Жильбера) или уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≥3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Беременная или кормящая женщина.
• Наличие или история лекарственной гиперчувствительности; или известная гиперчувствительность к сарграмостиму, продуктам, полученным из дрожжей, любому другому компоненту продукта или бензиловому спирту (присутствует в бактериостатической воде или физиологическом растворе для инфузий).
• Признаки задержки жидкости (клинические или рентгенологические), респираторные симптомы (например, одышка), сердечно-сосудистые симптомы или электрокардиографические признаки сердечного заболевания, которые требуют терапевтического вмешательства (например, суправентрикулярная аритмия).
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия в анамнезе или семейная предрасположенность к ТГВ или легочной эмболии.
• Женщины и партнерши детородного возраста, не защищенные высокоэффективными методами контрацепции (т. е. оральными или депо-контрацептивами или внутриматочной спиралью [ВМС] или субъект был стерилизован хирургическим путем) и/или не желающие или не имеющие возможности пройти тестирование на беременность; или беременны или кормите грудью.
• Получатель исследуемого препарата в течение предшествующих 60 дней или в течение 5-кратного периода полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Аллергия на латекс или дрожжевую аллергию в анамнезе.
• Любой пациент, который:
• Вероятно, будет несоблюдением требований, покинет район или будет отделен от назначенного опекуна / информатора более чем на 3 дня во время исследования,
• Неспособность к сотрудничеству из-за языковой проблемы или плохого умственного развития,
• Контролирует или реализует любой аспект исследования, или
• Работает в Санофи или ее филиалах или дочерних компаниях (например, Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.