Badanie bezpieczeństwa sargramostimu w leczeniu pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi spowodowanymi chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥40 i ≤80 lat z rozpoznaniem MCI w przebiegu AD zgodnie z kryteriami National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (średnie lub wysokie prawdopodobieństwo) ze sporadycznym lub rodzinnym wzorcem dziedziczenia. Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych AD definiuje się jako:
• Dowody na zaniepokojenie zmianą funkcji poznawczych w porównaniu z poprzednim poziomem danej osoby (skarga/spadek pamięci subiektywnej w ciągu ostatniego roku przez ponad 6 miesięcy i/lub potwierdzone przez informatora i/lub klinicystę) oraz
• Obiektywne upośledzenie funkcji pamięci udokumentowane wynikiem błędu w sekcji opóźnionego przypominania w podskali poznawczej skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-cog) ≥ 1,5 odchylenia standardowego (SD) od średniej stratyfikowanej dla wieku; tj,
• Wiek 55-69 lat: ≥6 błędów
• Wiek 70-74 lata: ≥7 błędów
• Wiek 75+ lat: ≥8 błędów
• Ale brak definitywnego upośledzenia czynności życia codziennego (ADL), w opinii badacza, jak oceniono w ramach badania Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS), ADL dostosowane do MCI, oraz
• Dowód podwyższonego poziomu amyloidu korowego w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z użyciem florbetapiru F18 (Amyvid) (pozytywny skan) w ocenie jakościowej zgodnie z etykietą produktu.
• Mieć oddanego partnera/opiekuna-informatora, który może pomóc pacjentowi w procedurach badania i podawaniu badanego leku oraz przebywać z pacjentem przez co najmniej 12 godzin tygodniowo.
• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Każda przyczyna techniczna/administracyjna, która uniemożliwia randomizację pacjenta do badania.
• Wcześniejsze leczenie eksperymentalną terapią antyamyloidową.
• Przeciwwskazanie do nakłucia lędźwiowego lub przeciwwskazanie lub niemożność wykonania rezonansu magnetycznego (MRI) lub przebyta lub planowana ekspozycja na promieniowanie jonizujące, które wraz z promieniowaniem wynikającym z podawania znacznika PET użytego w tym badaniu, przekraczałoby obowiązującą instytucjonalną, lokalne lub krajowe zalecenia dotyczące rocznej lub życiowej ekspozycji.
• Zmodyfikowana ocena niedokrwienna Hachinskiego >4.
• Inny stan neurologiczny lub psychiatryczny (inny niż AD), który może upośledzać funkcje poznawcze; lub dowód tomografii komputerowej (CT)/MRI potencjalnie znaczących nieprawidłowości wewnątrzczaszkowych niezwiązanych z AD (np. dowód dużego udaru lub luki w obszarze krytycznym dla funkcji poznawczych, infekcji, raka, wodogłowia, stwardnienia rozsianego itp.); lub nieprawidłowy płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) niezgodny z AD.
• MRI potwierdzający >4 mikrokrwotoki: pacjenci, którzy mogą być podatni na spontaniczne nieprawidłowości obrazowania związane z amyloidem (ARIA-H) i/lub mogą być bardziej podatni na działania niepożądane ARIA-H.
• Nieleczony lub niestabilny stan zdrowia, który zdaniem badacza może zakłócić ocenę badania lub może wymagać leczenia immunostymulującego, immunosupresyjnego lub immunomodulującego podczas prowadzenia badania; np. immunoglobuliny, szczepionki terapeutyczne, cytokiny, przeciwciała monoklonalne przeciw cytokinom. Historia asplenia, hiposplenia lub splenektomii (niezależnie od przyczyn chirurgicznych).
• obecne zaburzenie nastroju lub zaburzenia lękowe i/lub zaburzenie psychotyczne i/lub zaburzenie związane z substancjami zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, wydanie IV, wersja tekstowa (DSM-IV-TR) lub DSM-V; lub uważane za samobójcze lub wykazujące myśli samobójcze według oceny badacza.
• Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na nieleczoną chorobę lub stan hematologiczny, który może zwiększać ryzyko lub zakłócać ocenę badania, w tym nieleczoną niedoczynność lub nadczynność tarczycy, niedobór witaminy B12, zespół hiperleukocytarny (w tym między innymi przewlekłą białaczkę szpikową, chłoniaka Hodgkina i nieziarniczego), gammapatia monoklonalna i nadpłytkowość.
• Znana dysfunkcja nerek lub stężenie kreatyniny w surowicy >150 µmol/l.
• Znane zaburzenia czynności wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≥3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek; lub znana nadwrażliwość na sargramostym, produkty pochodne drożdży, jakikolwiek inny składnik produktu lub alkohol benzylowy (obecny w wodzie bakteriostatycznej lub soli fizjologicznej do infuzji).
• Dowody zatrzymania płynów (kliniczne lub radiologiczne), objawy ze strony układu oddechowego (np. duszność), objawy sercowo-naczyniowe lub elektrokardiograficzne dowody na chorobę serca, która uzasadnia interwencję terapeutyczną (np. arytmia nadkomorowa).
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej lub rodzinnej predyspozycji do DVT lub zatorowości płucnej.
• Kobiety i partnerki w wieku rozrodczym, które nie są chronione wysoce skutecznymi metodami antykoncepcji antykoncepcyjnej (tj. doustnymi środkami antykoncepcyjnymi lub wkładką wewnątrzmaciczną [IUD] lub pacjentka została wysterylizowana chirurgicznie) i/lub nie chcą lub nie mogą poddać się testowi ciążowemu; lub są w ciąży lub karmią piersią.
• Odbiorca badanego leku w ciągu ostatnich 60 dni lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji tego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia alergii na lateks lub alergii na drożdże.
• Każdy pacjent, który:
• Prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń, opuści obszar lub odseparuje się od wyznaczonego opiekuna/informatora na dłużej niż 3 dni podczas badania,
• Niezdolny do współpracy z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego,
• Nadzoruje lub wdraża dowolny aspekt badania lub
• Jest zatrudniony przez firmę Sanofi lub jej podmioty stowarzyszone lub zależne (np. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.