Bezpečnostní studie Sargramostimu při léčbě pacientů s mírnou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ≥40 let a ≤80 let s diagnózou MCI v důsledku AD podle kritérií National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (střední nebo vysoká pravděpodobnost) se sporadickým nebo familiárním vzorem dědičnosti. Mírná kognitivní porucha AD je definována jako:
• Důkaz o obavách ze změny kognice ve srovnání s předchozí úrovní osoby (subjektivní stížnosti/pokles paměti během posledního roku po dobu delší než 6 měsíců a/nebo potvrzené informátorem a/nebo klinikem) a
• Objektivní poškození paměťové funkce dokumentované chybovým skóre v sekci opožděného vybavování v kognitivní subškále Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) ≥1,5 standardní odchylky (SD) od věkově stratifikovaného průměru; tj,
• Věk 55–69 let: ≥6 chyb
• Věk 70–74 let: ≥7 chyb
• Věk 75+ let: ≥8 chyb
• Ale žádné jednoznačné narušení činností denního života (ADL), podle názoru výzkumníka, jak bylo hodnoceno kooperativní studií Alzheimerovy choroby (ADCS), ADL adaptované na MCI, a
• Důkaz zvýšeného kortikálního amyloidu pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s použitím florbetapiru F18 (Amyvid) (pozitivní sken) kvalitativním hodnocením podle etikety produktu.
• Mít vyhrazeného partnera/informátora pečovatele, který může pacientovi asistovat s postupy studie a podáváním studijního léku a je ve společnosti pacienta alespoň 12 hodin týdně.
• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli technický/administrativní důvod, který znemožňuje randomizaci pacienta do studie.
• Předchozí léčba zkoumanou antiamyloidní terapií.
• Kontraindikace pro lumbální punkci nebo kontraindikace nebo nemožnost dokončit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo minulé nebo plánované vystavení ionizujícímu záření, které by spolu s zářením vyplývajícím z podání PET indikátoru použitého v této studii překročilo platné institucionální, místní nebo národní doporučení pro roční nebo celoživotní expozici.
• Modifikované Hachinského ischemické skóre >4.
• Jiné neurologické nebo psychiatrické stavy (jiné než AD), které mohou zhoršit kognici; nebo počítačová tomografie (CT)/MRI důkaz potenciálně významných intrakraniálních abnormalit nesouvisejících s AD (např. důkaz velké mrtvice nebo mezery v oblasti kritické pro poznávání, infekce, rakovina, hydrocefalus, roztroušená skleróza atd.); nebo abnormální cerebrospinální mok (CSF) neodpovídající AD.
• Důkaz MRI > 4 mikrohemoragií: pacienti, kteří mohou být náchylní ke spontánním abnormalitám zobrazování souvisejícím s amyloidem (ARIA-H) a/nebo mohou být náchylnější k nežádoucím účinkům ARIA-H.
• Neléčený nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie nebo může vyžadovat imunostimulační, imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu (léčby) během provádění studie; např. imunoglobulin, terapeutické vakcíny, cytokiny, anticytokinové monoklonální protilátky. Anamnéza asplenie, hyposplenie nebo splenektomie (bez ohledu na chirurgické důvody).
• Současná náladová nebo úzkostná porucha a/nebo psychotická porucha a/nebo porucha související s látkou podle Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, vydání IV, revize textu (DSM-IV-TR) nebo DSM-V; nebo považovány za sebevražedné nebo vykazují sebevražedné myšlenky podle posouzení vyšetřovatele.
• Laboratorní abnormality svědčící pro neléčený zdravotní nebo hematologický stav, který by mohl zvýšit riziko nebo narušit hodnocení studie, včetně neléčené hypo- nebo hypertyreózy, nedostatku vitaminu B12, hyperleukocytárního syndromu (včetně, ale bez omezení na chronickou myeloidní leukémii, Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom), monoklonální gamapatie a trombocytémie.
• Známá renální dysfunkce nebo sérový kreatinin >150 µmol/l.
• Známá jaterní dysfunkce (kromě Gilbertova syndromu) nebo sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥3násobek horní hranice normy (ULN).
• Těhotná nebo kojící žena.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky; nebo známá přecitlivělost na sargramostim, produkty odvozené z kvasnic, jakoukoli jinou složku přípravku nebo benzylalkohol (přítomný v bakteriostatické vodě nebo fyziologickém roztoku pro infuzi).
• Důkazy o retenci tekutin (klinické nebo radiologické), respiračních symptomech (např. dušnost), kardiovaskulárních symptomech nebo elektrokardiografických důkazech srdečního onemocnění, které vyžadují terapeutickou intervenci (např. supraventrikulární arytmie).
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie nebo familiární predispozice k hluboké žilní trombóze nebo plicní embolii.
• Ženy a partnerky ve fertilním věku, které nejsou chráněny vysoce účinnými antikoncepčními metodami antikoncepce (tj. perorální nebo depotní antikoncepce nebo nitroděložní tělísko [IUD] nebo subjekt byl chirurgicky sterilizován) a/nebo nechtějí nebo nemohou být testovány na těhotenství; nebo jsou těhotné nebo kojící.
• Příjemce zkoumaného léku během předchozích 60 dnů nebo během 5násobku poločasu eliminace tohoto léku, podle toho, co je nejdelší.
• Anamnéza alergie na latex nebo alergie na kvasinky.
• Každý pacient, který:
• je pravděpodobné, že nevyhoví, opustí oblast nebo se oddělí od určeného pečovatele/informátora na více než 3 dny během studie,
• Neschopnost spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji,
• Dohlíží nebo realizuje jakýkoli aspekt studia, popř
• Je zaměstnán společností Sanofi nebo jejími pobočkami nebo dceřinými společnostmi (např. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.