Sargramostimin turvallisuustutkimus potilaiden hoidossa, joilla on Alzheimerin taudin aiheuttama lievä kognitiivinen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥40-vuotiaat ja ≤80-vuotiaat, joilla on AD:n aiheuttama MCI-diagnoosi National Institutes of Aging Alzheimer's Associationin (NIA-AA) kriteerien mukaan (keskitasoinen tai suuri todennäköisyys), joilla on satunnainen tai familiaalinen perinnöllinen malli. Lievä kognitiivinen vajaatoiminta AD määritellään seuraavasti:
• Todisteet huolesta kognition muutoksista verrattuna henkilön aiempaan tasoon (subjektiivinen muistivalitus / heikkeneminen viimeisen vuoden aikana yli 6 kuukautta ja/tai informantin ja/tai kliinikon vahvistama) ja
• Objektiivinen muistitoiminnan heikkeneminen dokumentoituna virhepisteellä Alzheimerin taudin arviointiasteikon viivästetty palautusosassa - kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog) ≥1,5 standardipoikkeamaa (SD) iän ositetusta keskiarvosta; eli
• Ikä 55–69 vuotta: ≥6 virhettä
• Ikä 70–74 vuotta: ≥7 virhettä
• Ikä 75+ vuotta: ≥8 virhettä
• Mutta ei selvää heikentymistä päivittäisen elämän toiminnassa (ADL:t), tutkijan näkemyksen mukaan Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksen (ADCS) ADL:n MCI:hen mukautetun arvioiden mukaan, ja
• Todisteet kohonneesta aivokuoren amyloidista positroniemissiotomografialla (PET) käyttäen florbetapir F18:aa (Amyvid) (positiivinen skannaus) kvalitatiivisella arvioinnilla tuotteen etiketin mukaan.
• Sinulla on oma kumppani/hoitajainformaattori, joka voi auttaa potilasta tutkimustoimenpiteissä ja tutkimuslääkityksen antamisessa ja joka on potilaan seurassa vähintään 12 tuntia viikossa.
• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tekninen/hallinnollinen syy, jonka vuoksi potilaan satunnaistaminen tutkimukseen on mahdotonta.
• Aiempi hoito tutkittavalla anti-amyloidihoidolla.
• Vasta-aihe lumbaalipunktiolle tai vasta-aihe tai kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta (MRI) tai aikaisempi tai suunniteltu altistuminen ionisoivalle säteilylle, joka yhdessä tässä tutkimuksessa käytetyn PET-merkkiaineen antamisesta aiheutuvan säteilyn kanssa ylittää sovellettavan laitoksen, paikalliset tai kansalliset suositukset vuosittaisesta tai elinikäisestä altistumisesta.
• Muokattu Hachinskin iskeeminen pistemäärä >4.
• Muut neurologiset tai psykiatriset tilat (muu kuin AD), jotka voivat heikentää kognitiota; tai tietokonetomografia (CT)/MRI-todiste mahdollisesti merkittävistä kallonsisäisistä poikkeavuuksista, jotka eivät liity AD:hen (esim. todisteet vakavasta aivohalvauksesta tai aukosta kognition kannalta kriittisellä alueella, infektiot, syöpä, vesipää, multippeliskleroosi jne.); tai epänormaali aivo-selkäydinneste (CSF), joka ei ole yhteensopiva AD:n kanssa.
• MRI-todisteet yli 4 mikroverenvuodosta: potilaat, jotka voivat olla alttiita spontaaneille amyloidiin liittyville kuvantamishäiriöille (ARIA-H) ja/tai voivat olla alttiimpia ARIA-H:n haittavaikutuksille.
• Hoitamaton tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointeja tai vaatia immuunijärjestelmää stimuloivaa, immuunivastetta heikentävää tai immuunijärjestelmää moduloivaa hoitoa tutkimuksen suorittamisen aikana; esim. immunoglobuliini, terapeuttiset rokotteet, sytokiinit, monoklonaaliset antisytokiinivasta-aineet. Aiempi asplenia, hyposplenia tai pernan poisto (kirurgisista syistä riippumatta).
• Nykyinen mieliala- tai ahdistuneisuushäiriö ja/tai psykoottinen häiriö ja/tai aineisiin liittyvä häiriö Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, painos IV, tekstiversion (DSM-IV-TR) tai DSM-V mukaisesti; tai katsotaan itsemurhaksi tai osoittaa itsemurha-ajatuksia tutkijan arvioiden mukaan.
• Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka viittaavat hoitamattomaan lääketieteelliseen tai hematologiseen tilaan, joka voi lisätä riskiä tai häiritä tutkimusten arviointeja, mukaan lukien hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, B12-vitamiinin puutos, hyperleukosyyttisyndrooma (mukaan lukien krooninen myelooinen leukemia, Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma, mutta ei niihin rajoittuen), monoklonaalinen gammopatia ja trombosytemia.
• Tunnettu munuaisten vajaatoiminta tai seerumin kreatiniini >150 µmol/l.
• Tunnettu maksan toimintahäiriö (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Lääkeyliherkkyyden esiintyminen tai historia; tai tunnettu yliherkkyys sargramostiimille, hiivaperäisille tuotteille, jollekin muulle valmisteen aineosalle tai bentsyylialkoholille (eli bakteriostaattisessa vedessä tai suolaliuoksessa infuusiota varten).
• Todisteet nesteretentiosta (kliiniset tai radiologiset), hengitysoireet (esim. hengenahdistus), sydän- ja verisuonioireet tai sydänsairauden elektrokardiografiset todisteet, jotka edellyttävät terapeuttista toimenpiteitä (esim. supraventrikulaarinen rytmihäiriö).
• Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia tai suvullinen alttius syvälle laskimoveritulpalle tai keuhkoembolialle.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja naispuoliset kumppanit, joita ei ole suojattu erittäin tehokkailla ehkäisymenetelmillä (eli suun kautta otetuilla tai depot-ehkäisyvälineillä tai kohdunsisäisellä välineellä [IUD] tai henkilö on steriloitu kirurgisesti) ja/tai jotka eivät halua tai eivät pysty testaamaan raskauden varalta; tai olet raskaana tai imetät.
• Tutkimuslääkkeen saaja edellisten 60 päivän aikana tai 5 kertaa kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pisin.
• Aiempi lateksi- tai hiivaallergia.
• Jokainen potilas, joka:
• Ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen, poistuu alueelta tai on erillään nimetystä hoitajasta/informantista yli 3 päivää tutkimuksen aikana,
• Ei pysty yhteistyöhön kieliongelmien tai huonon henkisen kehityksen vuoksi,
• Valvoo tai toteuttaa mitä tahansa tutkimuksen osa-aluetta tai
• Sanofin tai sen tytäryhtiöiden tai tytäryhtiöiden (esim. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial) palveluksessa.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.