Studio sulla sicurezza del sargramostim nel trattamento di pazienti con lieve compromissione cognitiva dovuta al morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età ≥40 anni e ≤80 anni con diagnosi di MCI dovuto ad AD secondo i criteri del National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (probabilità intermedia o alta) con pattern di ereditarietà sporadica o familiare. Il decadimento cognitivo lieve AD è definito come:
• Evidenza di preoccupazione per il cambiamento nella cognizione, rispetto al livello precedente della persona (disturbo/declino della memoria soggettiva durante l'anno passato per più di 6 mesi e/o confermato dall'informatore e/o dal medico), e
• Compromissione oggettiva della funzione di memoria documentata da un punteggio di errore nella sezione del richiamo ritardato della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog) ≥1,5 deviazioni standard (SD) dalla media stratificata per età; cioè,
• Età 55-69 anni: ≥6 errori
• Età 70-74 anni: ≥7 errori
• Età 75+ anni: ≥8 errori
• Ma nessuna compromissione definita nelle attività della vita quotidiana (ADL), secondo il parere dello sperimentatore come valutato dall'ADCS (ADCS) dell'Alzheimer's Disease Cooperative Study adattato al MCI, e
• Evidenza di amiloide corticale elevata mediante tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando florbetapir F18 (Amyvid) (una scansione positiva) mediante valutazione qualitativa secondo l'etichetta del prodotto.
• Avere un informatore dedicato del partner/caregiver che possa assistere il paziente con le procedure dello studio e la somministrazione del farmaco in studio, e sia in compagnia del paziente almeno 12 ore a settimana.
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi motivo tecnico/amministrativo che renda impossibile la randomizzazione del paziente nello studio.
• Trattamento precedente con una terapia sperimentale anti-amiloide.
• Controindicazione per puntura lombare, o controindicazione o incapacità di completare la risonanza magnetica (MRI) o esposizione pregressa o pianificata a radiazioni ionizzanti che, insieme alle radiazioni risultanti dalle somministrazioni del tracciante PET utilizzato in questo studio, supererebbero l'applicabilità istituzionale, raccomandazioni locali o nazionali per l'esposizione annuale o per tutta la vita.
• Punteggio ischemico di Hachinski modificato >4.
• Altre condizioni neurologiche o psichiatriche (diverse dall'AD) che possono compromettere la cognizione; o, tomografia computerizzata (TC)/MRI evidenza di anomalie intracraniche potenzialmente significative non correlate all'AD (p. es., evidenza di ictus maggiore o lacune in un'area critica per la cognizione, infezioni, cancro, idrocefalo, sclerosi multipla ecc.); o liquido cerebrospinale anormale (CSF) non coerente con l'AD.
• Evidenza RM di >4 microemorragie: pazienti che possono essere soggetti ad anomalie di imaging spontanee correlate all'amiloide (ARIA-H) e/o possono essere più suscettibili agli effetti avversi dell'ARIA-H.
• Condizione medica non trattata o instabile che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio secondo il parere dello sperimentatore o potrebbe richiedere trattamenti immunostimolanti, immunosoppressivi o immunomodulanti durante lo svolgimento dello studio; ad esempio, immunoglobuline, vaccini terapeutici, citochine, anticorpi monoclonali anti-citochine. Storia di asplenia, iposplenia o splenectomia (qualunque siano le ragioni chirurgiche).
• Disturbo dell'umore o d'ansia attuale e/o disturbo psicotico e/o disturbo correlato a sostanze secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi psichiatrici, edizione IV, revisione del testo (DSM-IV-TR) o DSM-V; o considerato suicida o mostra ideazione suicidaria come valutato dall'investigatore.
• Anomalie di laboratorio indicative di una condizione medica o ematologica non trattata che potrebbe aumentare il rischio o interferire con le valutazioni dello studio, tra cui ipo o ipertiroidismo non trattato, carenza di vitamina B12, sindrome iperleucocitica (inclusi, ma non limitati a, leucemia mieloide cronica, linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin), gammopatia monoclonale e trombocitemia.
• Disfunzione renale nota o creatinina sierica >150 µmol/L.
• Disfunzione epatica nota (a parte la sindrome di Gilbert) o alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Donna incinta o che allatta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco; o nota ipersensibilità al sargramostim, ai prodotti derivati ​​dal lievito, a qualsiasi altro componente del prodotto o all'alcool benzilico (presente nell'acqua batteriostatica o nella soluzione salina per infusione).
• Evidenza di ritenzione idrica (clinica o radiologica), sintomi respiratori (p. es., dispnea), sintomi cardiovascolari o evidenza elettrocardiografica di malattia cardiaca che richiedono un intervento terapeutico (p. es., aritmia sopraventricolare).
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare o predisposizione familiare per TVP o embolia polmonare.
• Donne e partner femminili in età fertile e non protette da metodi contraccettivi altamente efficaci per il controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali o di deposito o dispositivo intrauterino [IUD] o il soggetto è stato sterilizzato chirurgicamente) e/o non vogliono o non possono sottoporsi a test di gravidanza; o sono in gravidanza o in allattamento.
• Destinatario di un farmaco sperimentale nei 60 giorni precedenti o entro 5 volte l'emivita di eliminazione di tale farmaco, a seconda di quale sia la più lunga.
• Storia di allergia al lattice o allergia al lievito.
• Qualsiasi paziente che:
• È probabile che non sia conforme, lasci l'area o si separi dal caregiver/informatore designato per più di 3 giorni durante lo studio,
• Incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale,
• Supervisiona o implementa qualsiasi aspetto dello studio, o
• È impiegato da Sanofi o dalle sue affiliate o sussidiarie (ad es. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.