Sikkerhedsundersøgelse af Sargramostim til behandling af patienter med let kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥40 år og ≤80 år med diagnosen MCI på grund af AD i henhold til National Institutes of Aging Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier (mellemliggende eller høj sandsynlighed) med sporadisk eller familiært arvemønster. Mild kognitiv svækkelse AD er defineret som:
• Beviser på bekymring for ændring i kognition sammenlignet med personens tidligere niveau (subjektiv hukommelsesklage/nedgang i det seneste år i mere end 6 måneder og/eller bekræftet af informant og/eller kliniker), og
• Objektiv svækkelse af hukommelsesfunktionen dokumenteret ved en fejlscore på afsnittet om forsinket genkaldelse af Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog) ≥1,5 standardafvigelser (SD) fra det aldersstratificerede gennemsnit; dvs.
• Alder 55-69 år: ≥6 fejl
• Alder 70-74 år: ≥7 fejl
• Alder 75+ år: ≥8 fejl
• Men ingen bestemt svækkelse(r) i dagliglivets aktiviteter (ADL'er), efter investigators opfattelse vurderet af Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS) ADL tilpasset MCI, og
• Bevis for forhøjet kortikalt amyloid ved positronemissionstomografi (PET) ved brug af florbetapir F18 (Amyvid) (en positiv scanning) ved kvalitativ vurdering i henhold til produktetiketten.
• Har en dedikeret partner/plejer-informant, der kan bistå patienten med undersøgelsesprocedurer og administration af undersøgelsesmedicin, og er i selskab med patienten mindst 12 timer om ugen.
• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Enhver teknisk/administrativ årsag, der gør det umuligt at randomisere patienten i undersøgelsen.
• Forudgående behandling med en eksperimenterende anti-amyloid terapi.
• Kontraindikation for lumbalpunktur eller kontraindikation eller manglende evne til at fuldføre magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller tidligere eller planlagt udsættelse for ioniserende stråling, der sammen med strålingen fra administrationen af ​​det PET-sporstof, der anvendes i denne undersøgelse, ville overstige gældende institutionelle, lokale eller nationale anbefalinger for årlig eller livslang eksponering.
• Modificeret Hachinski iskæmisk score >4.
• Anden neurologisk eller psykiatrisk tilstand (bortset fra AD), som kan svække kognitionen; eller computertomografi (CT)/MRI-bevis for potentielt signifikante intrakranielle abnormiteter, der ikke er relateret til AD (f.eks. tegn på større slagtilfælde eller lacune i et område, der er kritisk for kognition, infektioner, cancer, hydrocephalus, multipel sklerose osv.); eller unormal cerebrospinalvæske (CSF), der ikke er i overensstemmelse med AD.
• MR-evidens for >4 mikroblødninger: patienter, der kan være tilbøjelige til spontane amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (ARIA-H) og/eller kan være mere modtagelige for bivirkninger af ARIA-H.
• Ubehandlet eller ustabil medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens vurderinger efter investigatorens mening eller kan kræve immunstimulerende, immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling(er) under udførelsen af ​​undersøgelsen; fx immunoglobulin, terapeutiske vacciner, cytokiner, anti-cytokin monoklonale antistoffer. Anamnese med aspleni, hypospleni eller splenektomi (uanset de kirurgiske årsager).
• Aktuel stemnings- eller angstlidelse og/eller en psykotisk lidelse og/eller en stofrelateret lidelse ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, Edition IV, tekstrevision (DSM-IV-TR) eller DSM-V; eller anses for selvmordstanker eller viser selvmordstanker som vurderet af efterforskeren.
• Laboratorieabnormiteter, der indikerer en ubehandlet medicinsk eller hæmatologisk tilstand, der kan øge risikoen eller forstyrre undersøgelsesvurderinger, herunder ubehandlet hypo- eller hyperthyroidisme, vitamin B12-mangel, hyperleukocytisk syndrom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk myelogen leukæmi, Hodgkin og non-Hodgkin-lymfom), monoklonal gammopati og trombocytæmi.
• Kendt nyreinsufficiens eller serumkreatinin >150 µmol/L.
• Kendt leverdysfunktion (bortset fra Gilberts syndrom) eller serumalaninaminotransferase (ALT) ≥3 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Gravid eller ammende kvinde.
• Tilstedeværelse eller historie af lægemiddeloverfølsomhed; eller kendt overfølsomhed over for sargramostim, gærafledte produkter, enhver anden komponent i produktet eller benzylalkohol (til stede i bakteriostatisk vand eller saltvand til infusion).
• Tegn på væskeretention (klinisk eller radiologisk), luftvejssymptomer (f.eks. dyspnø), kardiovaskulære symptomer eller elektrokardiografiske tegn på hjertesygdom, som berettiger terapeutisk intervention (f.eks. supraventrikulær arytmi).
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli eller familiær disposition for DVT eller lungeemboli.
• Kvinder og kvindelige partnere i den fødedygtige alder og ikke beskyttet af højeffektive svangerskabsforebyggende metoder til prævention (dvs. orale eller depotpræventionsmidler eller intrauterin enhed [IUD] eller forsøgsperson blev kirurgisk steriliseret) og/eller uvillige eller ude af stand til at blive testet for graviditet; eller er gravid eller ammer.
• Modtager af et forsøgslægemiddel inden for de foregående 60 dage eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med latexallergi eller gærallergi.
• Enhver patient, der:
• Det er sandsynligt, at den ikke overholder kravene, forlader området eller er adskilt fra den udpegede plejer/informant i mere end 3 dage under undersøgelsen,
• Ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling,
• Overvåger eller implementerer ethvert aspekt af undersøgelsen, eller
• Er ansat af Sanofi eller dets tilknyttede selskaber eller datterselskaber (f.eks. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.