Sikkerhetsstudie av Sargramostim ved behandling av pasienter med mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner ≥40 år og ≤80 år med en diagnose MCI på grunn av AD i henhold til National Institutes of Aging Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier (middels eller høy sannsynlighet) med sporadisk eller familiært arvemønster. Lett kognitiv svikt AD er definert som:
• Bevis på bekymring for endring i kognisjon, sammenlignet med personens tidligere nivå (subjektiv hukommelsesklage/nedgang i løpet av det siste året i mer enn 6 måneder og/eller bekreftet av informant og/eller kliniker), og
• Objektiv svekkelse av hukommelsesfunksjonen dokumentert ved en feilscore på delen med forsinket tilbakekalling av Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv subskala (ADAS-cog) ≥1,5 standardavvik (SD) fra det aldersstratifiserte gjennomsnittet; dvs,
• Alder 55-69 år: ≥6 feil
• Alder 70-74 år: ≥7 feil
• Alder 75+ år: ≥8 feil
• Men ingen sikker(e) svekkelse(r) i dagliglivets aktiviteter (ADL), etter etterforskerens syn, vurdert av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS) ADL tilpasset MCI, og
• Bevis på forhøyet kortikalt amyloid ved positronemisjonstomografi (PET) ved bruk av florbetapir F18 (Amyvid) (en positiv skanning) ved kvalitativ vurdering i henhold til produktetiketten.
• Ha en dedikert partner/omsorgsinformant som kan bistå pasienten med studieprosedyrer og administrering av studiemedisin, og er i pasientens selskap minst 12 timer i uken.
• Villig og i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver teknisk/administrativ årsak som gjør det umulig å randomisere pasienten i studien.
• Tidligere behandling med en utprøvende anti-amyloidbehandling.
• Kontraindikasjon for lumbalpunksjon, eller kontraindikasjon eller manglende evne til å fullføre magnetisk resonansavbildning (MRI) eller å ha tidligere eller planlagt eksponering for ioniserende stråling som sammen med strålingen som er et resultat av administreringen av PET-sporstoffet brukt i denne studien, ville overstige gjeldende institusjonelle, lokale eller nasjonale anbefalinger for årlig eller livslang eksponering.
• Modifisert Hachinski iskemisk poengsum >4.
• Andre nevrologiske eller psykiatriske tilstander (annet enn AD) som kan svekke kognisjon; eller, datastyrt tomografi (CT)/MR-bevis på potensielt signifikante intrakranielle abnormiteter som ikke er relatert til AD (f.eks. tegn på større hjerneslag eller lacune i et område som er kritisk for kognisjon, infeksjoner, kreft, hydrocephalus, multippel sklerose osv.); eller unormal cerebrospinalvæske (CSF) som ikke stemmer overens med AD.
• MR-bevis på >4 mikroblødninger: pasienter som kan være utsatt for spontane amyloid-relaterte avbildningsavvik (ARIA-H) og/eller kan være mer utsatt for uønskede effekter av ARIA-H.
• Ubehandlet eller ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studievurderingene etter etterforskerens mening eller som kan kreve immunstimulerende, immundempende eller immunmodulerende behandling(er) under gjennomføringen av studien; f.eks. immunoglobulin, terapeutiske vaksiner, cytokiner, anti-cytokin monoklonale antistoffer. Anamnese med aspleni, hypospleni eller splenektomi (uansett de kirurgiske årsakene).
• Nåværende stemnings- eller angstlidelse, og/eller en psykotisk lidelse, og/eller en stoffrelatert lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, Edition IV, tekstrevisjon (DSM-IV-TR) eller DSM-V; eller anses som suicidal eller viser selvmordstanker som vurdert av etterforskeren.
• Laboratorieavvik som indikerer en ubehandlet medisinsk eller hematologisk tilstand som kan øke risikoen eller forstyrre studievurderinger, inkludert ubehandlet hypo- eller hypertyreose, vitamin B12-mangel, hyperleukocytisk syndrom (inkludert men ikke begrenset til kronisk myelogen leukemi, Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer), monoklonal gammopati og trombocytemi.
• Kjent nyresvikt eller serumkreatinin >150 µmol/L.
• Kjent leverdysfunksjon (bortsett fra Gilberts syndrom) eller serumalaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Gravid eller ammende kvinne.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet; eller kjent overfølsomhet overfor sargramostim, gjæravledede produkter, enhver annen komponent i produktet eller benzylalkohol (tilstede i bakteriostatisk vann eller saltvann til infusjon).
• Bevis på væskeretensjon (klinisk eller radiologisk), luftveissymptomer (f.eks. dyspné), kardiovaskulære symptomer eller elektrokardiografiske tegn på hjertesykdom som krever terapeutisk intervensjon (f.eks. supraventrikulær arytmi).
• Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli eller familiær disposisjon for DVT eller lungeemboli.
• Kvinner og kvinnelige partnere i fertil alder og som ikke er beskyttet av svært effektive prevensjonsmetoder for prevensjon (dvs. orale eller depotprevensjonsmidler eller intrauterin enhet [IUD] eller individet ble kirurgisk sterilisert) og/eller uvillige eller ute av stand til å bli testet for graviditet; eller er gravid eller ammer.
• Mottaker av et undersøkelseslegemiddel innen de foregående 60 dagene, eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for det legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Historie med lateksallergi eller gjærallergi.
• Enhver pasient som:
• Sannsynligvis ikke overholder kravene, forlate området eller atskilt fra den utpekte omsorgspersonen/informanten i mer enn 3 dager i løpet av studien,
• Ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling,
• Overvåker eller implementerer ethvert aspekt av studien, eller
• Er ansatt av Sanofi eller dets tilknyttede selskaper eller datterselskaper (f.eks. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.