Veiligheidsstudie van Sargramostim bij de behandeling van patiënten met milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ≥40 jaar en ≤80 jaar met een diagnose van MCI als gevolg van AD volgens de criteria van de National Institutes of Aging Alzheimer's Association (NIA-AA) (gemiddelde of hoge waarschijnlijkheid) met een sporadisch of familiaal overervingspatroon. Milde cognitieve stoornis AD wordt gedefinieerd als:
• Bewijs van bezorgdheid over verandering in cognitie, in vergelijking met het vorige niveau van de persoon (subjectieve geheugenklacht/achteruitgang gedurende het afgelopen jaar gedurende meer dan 6 maanden en/of bevestigd door informant en/of clinicus), en
• Objectieve verslechtering van de geheugenfunctie gedocumenteerd door een foutscore op de sectie met vertraagde herinnering van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal (ADAS-cog) ≥1,5 standaarddeviaties (SD) van het op leeftijd gestratificeerde gemiddelde; d.w.z,
• Leeftijd 55-69 jaar: ≥6 fouten
• Leeftijd 70-74 jaar: ≥7 fouten
• Leeftijd 75+ jaar: ≥8 fouten
• Maar geen duidelijke stoornissen in activiteiten van het dagelijks leven (ADL's), volgens de onderzoeker, zoals beoordeeld door de Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) ADL aangepast aan MCI, en
• Bewijs van verhoogd corticaal amyloïde door positronemissietomografie (PET) met behulp van florbetapir F18 (Amyvid) (een positieve scan) door kwalitatieve beoordeling volgens het productlabel.
• Een toegewijde partner/zorggever-informant hebben die de patiënt kan assisteren bij de studieprocedures en het toedienen van de studiemedicatie, en die minstens 12 uur per week in het gezelschap van de patiënt is.
• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Elke technische/administratieve reden die het onmogelijk maakt om de patiënt in het onderzoek te randomiseren.
• Voorafgaande behandeling met een experimentele anti-amyloïde therapie.
• Contra-indicatie voor lumbaalpunctie, of contra-indicatie of onvermogen om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te voltooien of eerdere of geplande blootstelling aan ioniserende straling die, samen met de straling die voortvloeit uit de toedieningen van de PET-tracer die in dit onderzoek wordt gebruikt, de toepasselijke institutionele, lokale of nationale aanbevelingen voor jaarlijkse of levenslange blootstelling.
• Gewijzigde Hachinski Ischemische Score >4.
• Andere neurologische of psychiatrische aandoening (anders dan AD) die de cognitie kan aantasten; of computertomografie (CT)/MRI-bewijs van mogelijk significante intracraniale afwijkingen die geen verband houden met AD (bijv. bewijs van een ernstige beroerte of lacune in een gebied dat cruciaal is voor cognitie, infecties, kanker, hydrocephalus, multiple sclerose enz.); of abnormale cerebrospinale vloeistof (CSF) die niet overeenkomt met AD.
• MRI-bewijs van> 4 microbloedingen: patiënten die vatbaar kunnen zijn voor spontane amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA-H) en/of mogelijk gevoeliger zijn voor nadelige effecten van de ARIA-H.
• Onbehandelde of onstabiele medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren of die tijdens de uitvoering van het onderzoek immuunstimulerende, immuunonderdrukkende of immuunmodulerende behandeling(en) kan vereisen; bijv. immunoglobuline, therapeutische vaccins, cytokinen, anti-cytokine monoklonale antilichamen. Geschiedenis van asplenie, hyposplenie of splenectomie (ongeacht de chirurgische redenen).
• Actuele stemmings- of angststoornis en/of een psychotische stoornis en/of een aan middelen gerelateerde stoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric Disorders, Edition IV, text revisie (DSM-IV-TR) of DSM-V; of beschouwd als suïcidaal of vertoont suïcidale gedachten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Laboratoriumafwijkingen die wijzen op een onbehandelde medische of hematologische aandoening die het risico zou kunnen verhogen of studiebeoordelingen zou kunnen verstoren, waaronder onbehandelde hypo- of hyperthyreoïdie, vitamine B12-tekort, hyperleukocytisch syndroom (inclusief maar niet beperkt tot chronische myeloïde leukemie, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom), monoklonale gammopathie en trombocytemie.
• Bekende nierfunctiestoornis of serumcreatinine >150 µmol/L.
• Bekende leverdisfunctie (afgezien van het syndroom van Gilbert) of serum alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen; of bekende overgevoeligheid voor sargramostim, van gist afgeleide producten, enig ander bestanddeel van het product of benzylalcohol (aanwezig in bacteriostatisch water of zoutoplossing voor infusie).
• Bewijs van vochtretentie (klinisch of radiologisch), ademhalingssymptomen (bijv. dyspnoe), cardiovasculaire symptomen of elektrocardiografisch bewijs van hartziekte die therapeutische interventie rechtvaardigen (bijv. supraventriculaire aritmie).
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie of familiale aanleg voor DVT of longembolie.
• Vrouwen en vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en niet worden beschermd door zeer effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie (dwz orale of depot-anticonceptiva of intra-uterien apparaat [IUD] of patiënt is chirurgisch gesteriliseerd) en/of niet bereid of niet in staat om op zwangerschap te worden getest; of zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Ontvanger van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorafgaande 60 dagen, of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van dat geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Geschiedenis van latexallergie of gistallergie.
• Elke patiënt die:
• Is waarschijnlijk niet-compliant, verlaat het gebied of is gedurende meer dan 3 dagen gescheiden van de aangewezen verzorger/informant tijdens het onderzoek,
• Niet kunnen samenwerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling,
• Houdt toezicht op of implementeert enig aspect van de studie, of
• Is in dienst van Sanofi of haar gelieerde ondernemingen of dochterondernemingen (bijv. Genzyme, Sanofi-Pasteur, Merial).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.