AMG 176 首次在复发或难治性多发性骨髓瘤患者和复发或难治性急性髓性白血病患者中进行人体试验
2025年6月20日 更新者：Amgen
评估 AMG 176 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者和复发或难治性急性髓性白血病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的人体研究的第 1 阶段
至少一个剂量水平的 AMG 176 将在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和复发或难治性急性髓性白血病参与者中达到可接受的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
这是第 1 阶段，首次在人体中，多中心； AMG 176 在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和复发或难治性急性髓性白血病参与者中静脉注射的非随机、开放标签和剂量探索研究该研究将分五个部分进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Aachen、德国、52074
- Universitaetsklinikum der Rheinisch-Westfaelischen Technischen Hochschule Aachen
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Bonn、德国、53127
- Universitaetsklinikum Bonn
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Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Tokyo
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- University Medical Center New Orleans
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 仅适用于日本的参与者：如果参与者在签署知情同意书时未满 20 岁，则必须获得参与者及其法定代理人的知情同意
- （多发性骨髓瘤 [MM] 参与者）病理学证明，至少 2 线治疗后多发性骨髓瘤复发或难治性疾病
- （仅限 MM 参与者）符合国际骨髓瘤工作组反应标准的可测量疾病
- （急性髓性白血病 [AML] 参与者）根据世界卫生组织分类定义的 AML 在一个或多个疗程后持续存在或复发，并且对于日本的参与者，研究者确定其不符合日本批准的抗癌药物治疗的资格；除了急性早幼粒细胞白血病。
- （仅限 AML 参与者）超过 5% 的骨髓原始细胞和循环白细胞 < 25,000/ul。
- 必须愿意并能够在筛选时进行核心骨髓活检（仅限 MM 参与者）和骨髓抽吸（MM 和 AML 参与者）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2，
- （仅限 MM 参与者）令人满意的血液学功能，无需输血或生长因子支持
- 研究者认为预期寿命 > 3 个月
- 足够的肝功能
- 足够的心脏功能
- 足够的肾功能
- 有生育能力的女性参与者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 其他纳入标准可能适用
排除标准：
- 以前在 6 个月内接受过同种异体干细胞移植或在过去三个月内接受过免疫抑制治疗或有急性或慢性移植物抗宿主病的体征或症状
- 在研究第 1 天前不到 90 天接受过自体干细胞移植
- （仅限 MM 参与者）具有免疫球蛋白 M 亚型的 MM
- （仅限 MM 参与者）多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤变化综合征
- （仅限 MM 参与者）现有的浆细胞白血病
- （仅限 MM 参与者）华氏巨球蛋白血症
- （仅限 MM 参与者）淀粉样变性
- 研究登记后 1 周内需要静脉内抗感染治疗的感染（第 1 天）
- 入组后 6 个月内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
- 入组前 6 个月内有动脉血栓形成史（如中风或短暂性脑缺血发作）
- 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗。 如果获得 Amgen 医学监督员的批准，将允许参与本研究的其他研究程序
- 在中央实验室进行的筛选中，心肌肌钙蛋白升高超过制造商 ADVIA Centaur XP 测定的第 99 个百分位参考上限的参与者
- 根据肌酸激酶-肌肉/脑、脑利钠肽 N 末端激素原和心电图筛选时有近期心脏损伤证据的参与者
- 其他排除标准可能适用
- （仅限 AML 第 3d 部分）QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和心脏骤停的病史
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染史或证据，除非与医学监测员达成一致。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AMG 176 - 第 1a 部分
第 1a 部分 - 患有多发性骨髓瘤 (MM) 的参与者连续两天 (QD2) 以静脉内 (IV) 输注的形式给予 AMG 176，然后休息 5 天。
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研究药物
其他名称：
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实验性的：AMG 176 - 第 1b 部分
第 1b 部分 - 多发性骨髓瘤 (MM) 参与者每周一次 (QW) 静脉内 (IV) 输注 AMG 176，然后休息 6 天。
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研究药物
其他名称：
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实验性的：AMG 176 - 第 3a 部分
第 3a 部分 - 患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者每天一次静脉内 (IV) 输注 AMG 176，连续两天 (QD2)，然后休息 5 天。
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研究药物
其他名称：
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实验性的：AMG 176 - 第 3b 部分
第 3b 部分 - 患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者每周一次 (QW) 静脉内 (IV) 输注 AMG 176，然后休息 6 天。
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研究药物
其他名称：
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实验性的：AMG 176 - 第 3c 部分
第 3c 部分 - 日本仅患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者将 AMG 176 作为静脉内 (IV) 输注给药，每周一次 (QW)，然后休息 6 天。
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研究药物
其他名称：
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实验性的：AMG 176 - 第 3d 部分
第 3d 部分 - 美国的急性髓系白血病 (AML) 参与者将 AMG 176 与伊曲康唑联合使用，每周一次 (QW) 静脉内 (IV) 输注，持续 3 周。
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研究药物
其他名称：
非研究产品
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实验性的：AMG 176 - 第 4 部分
第 4 部分 - 患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者将 AMG 176 作为静脉内 (IV) 输注给药，每周一次 (QW) 然后休息 6 天，或每天一次，连续两天 (QD2)，在与阿扎胞苷合用。
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研究药物
其他名称：
非研究产品
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实验性的：AMG 176 - 第 5 部分
第 5 部分 - 患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者以第 4 部分中的最大耐受组合剂量静脉内 (IV) 输注 AMG 176，每周一次 (QW)，然后休息 6 天，或每天一次，持续连续两天 (QD2)，与阿扎胞苷联合使用。
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研究药物
其他名称：
非研究产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性（DLT）的参与者数量
大体时间：周期1（4周）的第1至28天
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通过不良事件（CTCAE）v 4.0的共同术语标准评估了DLT，研究人员认为与AMG 176有关。 DLT定义为在DLT观察期间发生的3级或更高的非血液学或4级血液不良事件（AE）。 CTCAE从1级到5级分级，较高的等级表明结果较差，并且包括； 1级=温和，2级=中等，3级=严重，4级=威胁生命，5级=死亡。 |
周期1（4周）的第1至28天
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经历了经历治疗的不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：第1天周期1至30天AMG 176；中位治疗时间为1.2个月
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AE被定义为临床试验参与者中的任何不愉快的医疗事件。 TEAE是一种AE，该AE始于研究产品结束后30天，首先是研究产品（AMG 176）。 据报道，生命体征，心电图和临床实验室测试的任何临床显着变化均以TEAE为单位。 与治疗相关的AE是每个研究者审查的任何TEAE。 |
第1天周期1至30天AMG 176；中位治疗时间为1.2个月
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AMG 176的最大观察浓度（CMAX）
大体时间：第1B部分，3b，3c，3a（队列4）周期1：第1天注输注（EOI），1、2、3、5、7小时EOI，第8天Pre，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个分节分析以估计药代动力学（PK）参数。
在数据分析之前，将低于5.00 ng/mL的定量（LLOQ）的浓度设置为零。
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第1B部分，3b，3c，3a（队列4）周期1：第1天注输注（EOI），1、2、3、5、7小时EOI，第8天Pre，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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浓度时间曲线（AUC）的面积从时间0到24小时（AUC0-24）的AMG 176（第1A部分，3A [cohorts 1，2和3]，4 [COHORTS 5A和5B]）
大体时间：部分1A，3A和4：周期1天1 PRE，EOI，1，2，3，5和7 HRS EOI，周期1天PRE和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个组门分析以估计PK参数。
在数据分析之前，LLOQ低于5.00 ng/mL的LLOQ的浓度将其设置为零。
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部分1A，3A和4：周期1天1 PRE，EOI，1，2，3，5和7 HRS EOI，周期1天PRE和EOI
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AUC从AMG 176的时间0到144小时（AUC0-144）（第1A部分，3A [队列1、2和3]和4 [COHORTS 5A和5B]）
大体时间：部分1A，3A和4：周期1天2 Pre，EOI，1，2，3，5和7 HRS EOI，周期1天9 PRE和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个组门分析以估计PK参数。
在数据分析之前，LLOQ低于5.00 ng/mL的LLOQ的浓度将其设置为零。
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部分1A，3A和4：周期1天2 Pre，EOI，1，2，3，5和7 HRS EOI，周期1天9 PRE和EOI
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AUC从时间0到168小时（AUC0-168）的AMG 176（第1B部分，3 [队列4]，3B，3C和3D）
大体时间：第1B，3B，3C和3部分（队列4）：周期1天PRE，EOI，1、2、3、5和7小时EOI，循环1天1天PRE，EOI，EOI；第三部分也循环1天15日前和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个组门分析以估计PK参数。
在数据分析之前，LLOQ低于5.00 ng/mL的LLOQ的浓度将其设置为零。
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第1B，3B，3C和3部分（队列4）：周期1天PRE，EOI，1、2、3、5和7小时EOI，循环1天1天PRE，EOI，EOI；第三部分也循环1天15日前和EOI
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AMG 176的清除（CL）
大体时间：第1B，3B，3C，3A（队列4）周期1：第1天PRE，EOI，1，2，3，3，5，7 Hrs EOI，第8天PRE，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个组门分析以估计PK参数。
在数据分析之前，LLOQ低于5.00 ng/mL的LLOQ的浓度将其设置为零。
清除为1A，3A和4部分的剂量/ AUC0-144；作为第1B部分的剂量/AUC0-168，3（仅组4）3b，3c和3d。
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第1B，3B，3C，3A（队列4）周期1：第1天PRE，EOI，1，2，3，3，5，7 Hrs EOI，第8天PRE，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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AMG 176的终端半衰期（T1/2）
大体时间：第1B，3B，3C，3A（队列4）周期1：第1天PRE，EOI，1，2，3，3，5，7 Hrs EOI，第8天PRE，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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使用经过验证的测定法确定AMG 176的血浆浓度。
进行了非各个组门分析以估计PK参数。
在数据分析之前，LLOQ低于5.00 ng/mL的LLOQ的浓度将其设置为零。
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第1B，3B，3C，3A（队列4）周期1：第1天PRE，EOI，1，2，3，3，5，7 Hrs EOI，第8天PRE，EOI；第3D第9天，第15天和EOI；第1A部分，3（同类4），4：也是第2天Pre，EOI，1，2，3，5，7 Hrs EOI，第9天PRE和EOI
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据经过修订的国际工作组统一响应标准（IMWG-urc）的最佳总体响应（第1A和1B部分）
大体时间：第1天的研究结束；从研究开始到所有参与者的研究结束的中位持续时间为2.2个月
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根据IMWG-urc：严格的完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），次要反应（MR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（SD）或进行性疾病（SD）或进行性疾病（PD），每个响应由以下任何一个组成，严格的完全反应（SCR），完全反应（VGPR）（VGPR）（VGPR）。
CR：血清和尿液上的阴性免疫固定，软组织浆消失，骨髓（BM）中的浆细胞<5％。
SCR：通过免疫组织化学，CR和正常血清无轻链比率和BM中没有克隆细胞。 VGPR：血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测或血清M蛋白降低90％（尿液M蛋白水平<100 mg/24小时）。
PR：≥50％的血清M蛋白质降低和24小时尿液蛋白的降低≥90％或<200 mg/24小时； MR：血清M蛋白质降低25-49％，24小时尿液蛋白（> 200 mg/24小时）降低50-89％； SD：不符合CR，VGPR，PR或PD的标准； PD：血清或尿液M-成分，BM浆细胞百分比≥25％。
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第1天的研究结束；从研究开始到所有参与者的研究结束的中位持续时间为2.2个月
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根据AML参与者的2017年欧洲白血病（ELN）标准，最佳总体反应（第3A，3B，3C，3D和4）
大体时间：第1天的研究结束；从研究开始到所有参与者的研究结束的中位持续时间为2.2个月
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根据ELN标准，有以下任何一个反应：完全缓解（CR），没有最小残留疾病（CRMRD-），CR，CR，具有不完全血液学恢复（CRI），形态白血病状态（MLFS），部分缓解（PR），SD，SD，pd。
CRMRD-：通过定量逆转录（RT-QPCR）或多色流式细胞仪（MFC）对遗传标记的cr。 CR：BM爆炸<5％的骨髓，没有循环爆炸/ANC疾病，ANC> 1.0 x 10^9/L，血小板≥100x 10^9/l; CRI：CR除中性粒细胞减少症（<1.0 x 10^9/L）或血小板减少症（<100 x 10^9/l）; MLFS：BM爆炸<5％auer杆/杜鹃外疾病的爆炸，无血液恢复； PR：CR的血液学标准；将BM BLAST降低至5-25％； BM BLAST百分比降低≤50％； SD：不符合PD的CRMRD-，CR，CRI，PR，MLF和标准； PD：BM爆炸百分比增加和/或绝对爆炸数量增加的证据。
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第1天的研究结束；从研究开始到所有参与者的研究结束的中位持续时间为2.2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月13日
初级完成 (实际的)
2024年5月27日
研究完成 (实际的)
2024年5月27日
研究注册日期
首次提交
2015年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月3日
首次发布 (估计的)
2016年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月20日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20150161
- 2015-004777-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个体患者数据。
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息可在下面的链接中找到。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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