AMG 176 再発性または難治性の多発性骨髄腫の参加者および再発性または難治性の急性骨髄性白血病の参加者を対象とした初のヒト試験
2025年6月20日 更新者：Amgen
再発性または難治性の多発性骨髄腫の被験者および再発性または難治性の急性骨髄性白血病の被験者におけるAMG 176の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する、ヒトで最初の第1相研究
AMG 176の少なくとも1つの用量レベルは、再発または難治性の多発性骨髄腫の参加者および再発または難治性の急性骨髄性白血病の参加者において、許容できる安全性と忍容性を達成します
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ 1 の最初のヒトのマルチセンターです。再発または難治性の多発性骨髄腫の参加者および再発または難治性の急性骨髄性白血病の参加者にIV投与されたAMG 176の非無作為化、非盲検および用量探索研究 研究は5つの部分で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- University Medical Center New Orleans
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitaetsklinikum der Rheinisch-Westfaelischen Technischen Hochschule Aachen
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Bonn、ドイツ、53127
- Universitaetsklinikum Bonn
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Tokyo
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-8625
- Ntt Medical Center Tokyo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 日本在住の参加者のみ: 参加者がインフォームド コンセント フォームに署名した時点で 20 歳未満の場合、参加者とその法定代理人の両方からインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- (多発性骨髄腫 [MM] の参加者) 病理学的に記録された、多発性骨髄腫の再発または難治性疾患で、少なくとも 2 ラインの治療を受けた患者
- （MM参加者のみ）国際骨髄腫ワーキンググループの対応基準に従って測定可能な疾患
- (急性骨髄性白血病 [AML] 参加者) 世界保健機関分類で定義された AML で、1 つまたは複数の治療コースの後に持続または再発し、日本の参加者については、治験責任医師が日本で承認された抗がん剤治療の対象ではないと判断した;急性前骨髄球性白血病を除く。
- (AML 参加者のみ) 骨髄中の 5% を超える芽球および循環白血球 < 25,000/ul。
- -スクリーニング時にコア骨髄生検（MM参加者のみ）および骨髄吸引物（MMおよびAML参加者）を喜んで受けられる必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下、
- （MM参加者のみ）輸血や成長因子のサポートなしで十分な血液機能
- -研究者の意見では、平均余命は3か月以上
- 十分な肝機能
- 十分な心機能
- 十分な腎機能
- -出産の可能性のある女性参加者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 他の包含基準が適用される場合があります
除外基準:
- -過去6か月以内に同種幹細胞移植を受けたことがある、または過去3か月以内に免疫抑制療法を受けたことがある、または急性または慢性移植片対宿主病の徴候または症状がある
- -研究1日目の前90日以内の自家幹細胞移植
- （MM参加者のみ）免疫グロブリンMサブタイプのMM
- (MM参加者のみ) 多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化症候群
- （MM参加者のみ）既存の形質細胞性白血病
- （MM参加者のみ）ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
- (MM参加者のみ) アミロイドーシス
- -研究登録の1週間以内に静脈内抗感染症治療を必要とする感染症（1日目）
- -登録から6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）
- -過去6か月間の動脈血栓症（例、脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴 登録前
- -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けています。 この研究に参加している間の他の調査手順は、アムジェンの医療モニターによって承認された場合に許可されます
- -心臓トロポニンが製造業者の99パーセンタイルの上限参照限界を超えている参加者 中央検査室によるスクリーニングでのADVIA Centaur XPアッセイ
- -クレアチンキナーゼ-筋肉/脳、脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン、および心電図に基づくスクリーニングで最近の心臓損傷の証拠がある参加者
- 他の除外基準が適用される場合があります
- (AML パート 3d のみ) QT 延長、torsades de pointes、心室頻拍および心停止の病歴
- -重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の病歴または証拠 医療モニターとの合意がない限り。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMG 176 - パート 1a
パート 1a - 多発性骨髄腫 (MM) の参加者は、AMG 176 を 2 日間連続 (QD2) の静脈内 (IV) 注入として投与し、その後 5 日間の休憩をとった。
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治験薬
他の名前：
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実験的：AMG 176 - パート 1b
パート 1b - 多発性骨髄腫 (MM) の参加者に AMG 176 を静脈内 (IV) 注入として投与し、週に 1 回 (QW)、その後 6 日間の休憩をとった。
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治験薬
他の名前：
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実験的：AMG 176 - パート 3a
パート 3a - 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者は、AMG 176 を静脈内 (IV) 注入として 1 日 1 回、2 日間 (QD2) 連続して投与し、その後 5 日間の休憩をとった。
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治験薬
他の名前：
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実験的：AMG 176 - パート 3b
パート 3b - 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者は、AMG 176 を静脈内 (IV) 注入として週 1 回 (QW)、その後 6 日間の休憩で投与しました。
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治験薬
他の名前：
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実験的：AMG 176 - パート 3c
パート 3c - 日本の急性骨髄性白血病 (AML) のみの参加者は、AMG 176 を静脈内 (IV) 注入として週 1 回 (QW)、その後 6 日間の休憩で投与しました。
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治験薬
他の名前：
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実験的：AMG 176 - パート 3 d
パート 3d - 米国の急性骨髄性白血病 (AML) の参加者は、AMG 176 をイトラコナゾールと組み合わせて、週に 1 回 (QW) 3 週間、静脈内 (IV) 注入として投与しました。
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治験薬
他の名前：
未調査製品
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実験的：AMG 176 - パート 4
パート 4 - 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者は、静脈内 (IV) 注入として AMG 176 を投与されました。アザシチジンとの併用。
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治験薬
他の名前：
未調査製品
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実験的：AMG 176 - パート 5
パート 5 - 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者は、AMG 176 をパート 4 の最大許容併用用量で静脈内 (IV) 注入として、週 1 回 (QW) に続いて 6 日間の休憩、または 1 日 1 回投与されました。アザシチジンと組み合わせて、2日連続（QD2）。
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治験薬
他の名前：
未調査製品
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を制限する用量を経験した参加者の数（DLT）
時間枠：サイクル1（4週間）の1〜28日目
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DLTは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v 4.0によって評価され、調査員によってAMG 176に関連すると考えられました。 DLTは、DLT観察期間中に発生したグレード3または高等の非浸透性またはグレード4血液副イベント（AE）として定義されました。 CTCAEはグレード1から5に等級付けされ、より高いグレードがより悪い結果を示し、含まれています。グレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命を脅かす、グレード5 =死。 |
サイクル1（4週間）の1〜28日目
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治療に浸透した有害事象を経験した参加者の数（TEAES）
時間枠：1日1日1日から30日後、AMG 176の最後の投与後。治療期間の中央値は1.2ヶ月でした
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AEは、臨床試験参加者の厄介な医学的発生として定義されました。 TEAEは、調査製品の終了から最大30日後まで、調査製品の最初の投与（AMG 176）の最初または後に始まったAEでした。 バイタルサイン、心電図、および臨床臨床検査の臨床的に有意な変化は、TEAESとして報告されました。 治療関連のAEは、調査員のレビューによると、調査産物によって引き起こされる合理的な可能性があったものでした（AMG 176）。 |
1日1日1日から30日後、AMG 176の最後の投与後。治療期間の中央値は1.2ヶ月でした
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AMG 176の最大観測濃度（CMAX）
時間枠：パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目、注入の終了（EOI）、1、2、3、5、7時間EOI、8日目、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
薬物動態（PK）パラメーターの推定のために、非補体分析を実施しました。
5.00 ng/mLの定量化の下限（LLOQ）を下回る濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
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パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目、注入の終了（EOI）、1、2、3、5、7時間EOI、8日目、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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AMG 176の時間0から24時間（AUC0-24）の濃度時間曲線（AUC）の下の面積（パート1A、3A [コホート1、2、および3]、および4 [コホート5Aおよび5B]）
時間枠：パート1A、3Aおよび、4：サイクル1日1 PRE、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日8 PREおよびEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
PKパラメーターの推定のために、非補体分析が実行されました。
5.00 ng/mLのLLOQ未満の濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
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パート1A、3Aおよび、4：サイクル1日1 PRE、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日8 PREおよびEOI
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AMG 176の時間0〜144時間（AUC0-144）（パート1A、3A [コホート1、2、および3]、および4 [コホート5Aおよび5B]）
時間枠：パート1A、3A、および4：サイクル1日2 PRE、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日9 PREおよびEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
PKパラメーターの推定のために、非補体分析が実行されました。
5.00 ng/mLのLLOQ未満の濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
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パート1A、3A、および4：サイクル1日2 PRE、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日9 PREおよびEOI
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AMG 176の時間0〜168時間（AUC0-168）（パート1B、3 [コホート4]、3B、3C、および3D）
時間枠：パート1B、3B、3C、および3（コホート4）：サイクル1日1日、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日8 PRE、EOI;パート3Dもサイクル1日15プレとEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
PKパラメーターの推定のために、非補体分析が実行されました。
5.00 ng/mLのLLOQ未満の濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
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パート1B、3B、3C、および3（コホート4）：サイクル1日1日、EOI、1、2、3、5、および7時間EOI、サイクル1日8 PRE、EOI;パート3Dもサイクル1日15プレとEOI
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AMG 176のクリアランス（CL）
時間枠：パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、8日目PRE、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
PKパラメーターの推定のために、非補体分析が実行されました。
5.00 ng/mLのLLOQ未満の濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
クリアランスは、パート1A、3A、および4の用量/ AUC0-144として計算されました。パート1B、3（コホート4のみ）3B、3C、および3Dの用量/AUC0-168として。
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パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、8日目PRE、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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AMG 176のターミナルハーフライフ（T1/2）
時間枠：パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、8日目PRE、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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AMG 176の血漿濃度は、検証済みアッセイを使用して決定されました。
PKパラメーターの推定のために、非補体分析が実行されました。
5.00 ng/mLのLLOQ未満の濃度は、データ分析の前にゼロに設定されました。
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パート1B、3B、3C、3A（コホート4）サイクル1：1日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、8日目PRE、EOI;パート3Dまた、9日目、15日前、EOI。パート1A、3（コホート4を除く）、4：2日目前、EOI、1、2、3、5、7時間EOI、9日目前およびEOI
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MM参加者のための改訂された国際ワーキンググループの統一応答基準（IMWG-URC）に応じた最高の全体的な応答（パート1Aおよび1B）
時間枠：1日目のサイクル1から研究終了。すべての参加者の研究治療開始から研究の終了までの期間の中央値は2.2ヶ月でした
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IMWG-URCに従って評価された次のいずれかで構成されていました：Stringent Complete Response（SCR）、完全な応答（CR）、非常に良好な部分反応（VGPR）、部分反応（PR）、マイナー反応（MR）、安定疾患（SD）、またはIMWG-URCあたりの進行性疾患（PD）。
CR：血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織形質細胞腫の消失、骨髄（BM）の<5％血漿細胞。
SCR：CRおよび正常な血清フリーの軽鎖比と免疫組織化学によるBMのクローン細胞はありません。 VGPR：免疫硬化または血清Mタンパク質の90％以上の減少により検出可能な血清および尿Mタンパク質（尿Mタンパク質レベル<100 mg/24時間）。
PR：血清Mタンパク質の50％以上の減少と24時間の尿タンパク質の減少は、90％以上または<200 mg/24時間まで。 MR：血清Mタンパク質の25-49％の減少と24時間の尿タンパク質（> 200 mg/24時間）の50-89％の減少。 SD：CR、VGPR、PR、またはPDの基準を満たしていません。 PD：血清または尿M成分、BM血漿細胞の割合の25％以上の増加。
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1日目のサイクル1から研究終了。すべての参加者の研究治療開始から研究の終了までの期間の中央値は2.2ヶ月でした
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AML参加者における2017年のヨーロッパLeukemianet（ELN）基準によると、最高の全体的な反応（パート3A、3B、3C、3D、および4）
時間枠：1日目のサイクル1から研究終了。すべての参加者の研究治療開始から研究の終了までの期間の中央値は2.2ヶ月でした
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ELN基準によると、次のいずれかの応答がありました：最小限の残留疾患（CRMRD-）のない完全寛解（CR）、CR、CR、不完全な血液学回復（CRI）、形態学的白血病を含まない状態（MLFS）、部分寛解（PR）、SD、PD。
CRMRD-：定量的逆転写（RT-QPCR）またはマルチカラーフローサイトメトリー（MFC）による遺伝マーカーに対して否定性を持つCR; CR：BM爆発<5％骨髄、循環爆風/髄外疾患、ANC> 1.0 x 10^9/L、血小板≥100x10^9/L; CRI：CRは、好中球減少症（<1.0 x 10^9/L）または血小板減少症（<100 x 10^9/L）を除く。 MLFS：BM爆風<5％爆風は、auer rods/髄外病、血液学的回復なしで爆発しません。 PR：CRの血液学的基準。 BM Blastを5〜25％に減らします。 BM爆風率の減少率は50％以下。 SD：CRMRD-、CR、CRI、PR、MLFS、およびPDの基準が満たされていない。 PD：BM爆風率の増加の証拠および/または絶対爆風数の増加。
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1日目のサイクル1から研究終了。すべての参加者の研究治療開始から研究の終了までの期間の中央値は2.2ヶ月でした
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月13日
一次修了 (実際)
2024年5月27日
研究の完了 (実際)
2024年5月27日
試験登録日
最初に提出
2015年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月3日
最初の投稿 (推定)
2016年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月20日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20150161
- 2015-004777-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。