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VAY736在类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

2020年12月9日 更新者:Novartis Pharmaceuticals

评估 VAY736 在类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的剂量递增研究

本研究调查了 VAY736 在类风湿性关节炎患者中作为单次递增剂量静脉输注、皮下注射和重复皮下注射的安全性和耐受性。

研究概览

详细说明

本研究分为三个连续部分,研究了 VAY736 的安全性和耐受性,分别是单次递增剂量静脉输注(第 1 部分)、单次递增剂量皮下注射(第 2 部分)和重复皮下固定剂量注射(第 3 部分),分别用于类风湿性关节炎患者。 第 1 部分是双盲、安慰剂对照的,有 11 个队列。 第 2 部分是具有 2 个给药队列的开放标签研究。 第 3 部分是具有 1 个固定剂量队列的开放标签研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Berlin、德国、10117
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 尽管第 1 部分和第 2 部分采用 5 至 20 mg/周的甲氨蝶呤治疗,但仍存在活动性疾病;第 3 部分甲氨蝶呤治疗 5 至 20 mg/周
  • 符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的第 1 部分和第 2 部分类风湿性关节炎分类标准。第 3 部分符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/)/欧洲抗风湿病联盟 ( EULAR)分类标准或/和 1987 年美国风湿病学会(ACR)类风湿性关节炎分类标准;
  • 甲氨蝶呤≥16周,稳定剂量≥8周

排除标准:

  • 以前用 B 细胞耗竭生物制剂治疗。
  • 除并发干燥综合征外的 RA 以外的自身免疫性疾病
  • 成人幼年类风湿性关节炎
  • ARA 功能性 IV 类疾病 ACR 修订版 Steinbrocker 分类

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:VAY736
VAY736活跃
VAY736治疗
安慰剂比较:安慰剂
VAY736安慰剂
VAY736安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以发生不良事件的患者人数衡量的安全性和耐受性
大体时间:27-188 周

第 1 部分单次静脉内 (i.v.) 剂量的 VAY736 后发生不良事件的患者人数。 每周对患者进行评估,直至给药后 34 周或直至 B 细胞达到恢复标准

第 2 部分单次皮下 (s.c.) 剂量 VAY736 后发生不良事件的患者人数。 每周、每两周、然后每 4、8 和 12 周对患者进行评估,直至给药后 188 周或直到 B 细胞达到恢复标准。

第 3 部分重复皮下 (s.c) 注射固定剂量的 VAY736 后出现不良事件的患者人数。 从首次给药起每两周对患者进行一次评估,然后每 4 周和 8 周进行一次,直至 27 周。

27-188 周
VAY736 的绝对生物利用度:皮下剂量和静脉剂量的曲线下面积 (AUC) 之比
大体时间:188周
第 2 部分 确定单次 s.c 剂量和静脉剂量的曲线下面积 (AUC) 的比率
188周
VAY736 的血浆药代动力学:从时间零到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,将确定从零时间到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCtau)

27周
VAY736 的血浆药代动力学:从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,将确定从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。

27周
VAY736 的血浆药代动力学:给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,将确定给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)

27周
VAY736 的血浆药代动力学:给药后达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 给药后达到最大浓度的时间 (Tmax) 将被确定

27周
VAY736 的血浆药代动力学:终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,终末消除半衰期 (T1/2) 将被确定

27周
VAY736 的血浆药代动力学:从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,将确定从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCinf)。

27周
VAY736 的血浆药代动力学:治疗期间、每次给药前的 VAY736 浓度(谷底)
大体时间:27周

在第 3 部分中:

在第一个和最后一个 s.c. 之后 剂量,治疗期间 VAY736 的浓度,在每次剂量之前(C 谷)将被确定

27周
以发生不良事件的患者百分比衡量的安全性和耐受性
大体时间:27-188 周

第 1 部分单次静脉内 (i.v.) 剂量的 VAY736 后出现不良事件的患者百分比。 每周对患者进行评估,直至给药后 34 周或直至 B 细胞达到恢复标准。

第 2 部分单次皮下 (s.c.) 剂量 VAY736 后出现不良事件的患者百分比。 每周、每两周、然后每 4、8 和 12 周对患者进行评估,直至给药后 68 周或直到 B 细胞达到恢复标准。

第 3 部分重复皮下 (s.c) 注射固定剂量的 VAY736 后发生不良事件的患者百分比。 从首次给药起每两周对患者进行一次评估,然后每 4 周和 8 周进行一次,直至 27 周。

27-188 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VAY736的药效学
大体时间:27-188 周
单次静脉注射后 B 细胞耗竭/恢复 剂量的 VAY736,单次皮下注射 剂量的 VAY736 和多个固定 s.c. 研究的 3 个部分中 VAY736 的给药剂量
27-188 周
VAY736的免疫原性
大体时间:27-188 周
单次静脉注射后的免疫原性 剂量的 VAY736,单次皮下注射 剂量的 VAY736 和多个固定 s.c. 在研究的 3 个部分中使用 VAY736 的剂量。
27-188 周
VAY736 的血浆生物利用度:重复 s.c 剂量和静脉内剂量的曲线下面积 (AUC) 的比率
大体时间:27周
第 3 部分 确定重复 s.c 剂量和静脉内剂量的曲线下面积 (AUC) 的比率
27周
VAY736 的血浆药代动力学:从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:34-188 周
从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积将在单次 i.v. 后确定。 剂量和南卡罗来纳州 分别在第 1 部分和第 2 部分中使用 VAY736 的剂量
34-188 周
VAY736 的血浆药代动力学:从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间:34-188 周
从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCinf) 将在单次静脉注射后确定。 剂量和南卡罗来纳州 分别在第 1 部分和第 2 部分中使用 VAY736 的剂量。
34-188 周
VAY736 的血浆药代动力学:给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:34-188 周
给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 将在单次静脉注射后确定。 剂量和南卡罗来纳州 分别在第 1 部分和第 2 部分中使用 VAY736 的剂量
34-188 周
VAY736 的血浆药代动力学:给药后达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:34-188 周
给药后达到最大浓度的时间 (Tmax) 将在单次静脉注射后确定。 剂量和南卡罗来纳州 分别在第 1 部分和第 2 部分中使用 VAY736 的剂量
34-188 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年12月20日

初级完成 (实际的)

2018年1月22日

研究完成 (实际的)

2018年1月22日

研究注册日期

首次提交

2015年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月2日

首次发布 (估计)

2016年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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