Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av VAY736 hos pasienter med revmatoid artritt

9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til VAY736 hos pasienter med revmatoid artritt

Denne studien undersøkte sikkerheten og toleransen til VAY736 administrert som enkeltstående stigende doser av intravenøs infusjon, subkutan injeksjon og gjentatte subkutane injeksjoner hos pasienter med revmatoid artritt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien hadde tre sekvensielle deler som undersøkte sikkerheten og toleransen til VAY736 administrert som enkeltstående stigende doser av intravenøs infusjon (del 1), enkeltstående stigende doser av subkutan injeksjon (del 2), og gjentatte subkutane injeksjoner med faste doser (del 3), henholdsvis hos pasienter med revmatoid artritt. Del 1 var dobbeltblind, placebokontrollert, med 11 kohorter. Del 2 var åpen studie med 2 doseringskohorter. Del 3 var åpen studie med 1 kohort med fast dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aktiv sykdom til tross for metotreksatbehandling 5 til 20 mg/uke for del 1 og 2; metotreksatbehandling 5 til 20 mg/uke for del 3
  • Oppfylt 2010 American College of Rheumatolody (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier for revmatoid artritt for del 1 og del 2. For del 3, oppfylt 2010 American College of Rheumatolody (ACR)/)/European League Against (Rheumatism EULAR) klassifiseringskriterier eller/og 1987 American College of Rheumatolody (ACR) klassifiseringskriterier for revmatoid artritt;
  • Metotreksat ≥ 16 uker, stabil dose ≥ 8 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et B-celle-depleterende biologisk middel.
  • Annen autoimmun sykdom enn RA bortsett fra samtidig Sjogrens syndrom
  • Voksen juvenil revmatoid artritt
  • ARA funksjonell klasse IV sykdom av ACR Revidert Steinbrocker-klassifisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VAY736
VAY736 aktiv
Biologisk: VAY736
VAY736 behandling
Placebo komparator: Placebo
VAY736 placebo
Biologisk: VAY736 placebo
VAY736 placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 27-188 uker

Del 1 Antall pasienter med uønskede hendelser etter enkelt intravenøs (i.v.) dose av VAY736. Pasienter vurderes ukentlig inntil 34 uker etter dose eller til B-celler når utvinningskriteriene

Del 2 Antall pasienter med uønskede hendelser etter enkelt subkutan (s.c.) dose av VAY736. Pasientene vurderes ukentlig, annenhver uke, deretter hver 4., 8. og 12. uke opp til 188 uker etter dose eller til B-celler når utvinningskriteriene.

Del 3 Antall pasienter med uønskede hendelser etter gjentatte subkutane (s.c) injeksjoner av en fast dose av VAY736. Pasientene vurderes annenhver uke, deretter hver 4. uke og 8. uke opp til 27. uke fra første dose.
27-188 uker
Absolutt biotilgjengelighet av VAY736: Forholdet mellom areal under kurve (AUC) for s.c. dose og for intravenøs dose
Tidsramme: 188 uker
Del 2 Forholdet mellom areal under kurve (AUC) for enkelt s.c. dose og intravenøs dose bestemmes
188 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, vil arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) bli bestemt
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, vil Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) bli bestemt.
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering (Cmax)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, vil den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter legemiddeladministrering (Cmax) bli bestemt
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, vil tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax) bli bestemt
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, vil den terminale eliminasjonshalveringstiden (T1/2) bestemmes
27 uker
Plasmafarmakokinetikk til VAY736: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf) vil bli bestemt.
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: konsentrasjon av VAY736 under behandlingsperioden, før hver dose (Ctrough)
Tidsramme: 27 uker

I del 3:

Etter første og siste s.c. doser, konsentrasjonen av VAY736 i løpet av behandlingsperioden, før hver dose (Ctrough) vil bli bestemt
27 uker
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved prosentandelen av pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 27-188 uker

Del 1 Prosentandelen av pasienter med uønskede hendelser etter enkelt intravenøs (i.v.) dose av VAY736. Pasientene vurderes ukentlig inntil 34 uker etter dose eller til B-celler når utvinningskriteriene.

Del 2 Prosentandelen av pasienter med uønskede hendelser etter enkelt subkutan (s.c.) dose av VAY736. Pasientene vurderes ukentlig, annenhver uke, deretter hver 4., 8. og 12. uke opptil 68 uker etter dose eller til B-celler når utvinningskriteriene.

Del 3 Prosentandelen av pasienter med uønskede hendelser etter gjentatte subkutane (s.c) injeksjoner av en fast dose av VAY736. Pasientene vurderes annenhver uke, deretter hver 4. uke og 8. uke opp til 27. uke fra første dose.
27-188 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
farmakodynamikk til VAY736
Tidsramme: 27-188 uker
B-celle utarming/gjenoppretting etter enkelt i.v. dose av VAY736, enkelt s.c. dose av VAY736 og flere faste s.c. doser av VAY736-administrasjon i de 3 delene av studien
27-188 uker
Immunogenisitet av VAY736
Tidsramme: 27-188 uker
Immunogenisitet etter administrering av enkelt i.v. dose av VAY736, enkelt s.c. dose av VAY736 og flere faste s.c. doser av VAY736 i 3 deler av studien.
27-188 uker
Plasmabiotilgjengelighet av VAY736: Forholdet mellom areal under kurve (AUC) for gjentatte s.c.-doser og for intravenøs dose
Tidsramme: 27 uker
Del 3 Forholdet mellom areal under kurve (AUC) for gjentatte s.c-doser og for intravenøs dose bestemmes
27 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 34-188 uker
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) vil bli bestemt etter enkelt i.v. dose og s.c. dose av VAY736 i henholdsvis del 1 og del 2
34-188 uker
Plasmafarmakokinetikk til VAY736: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 34-188 uker
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf) vil bli bestemt etter enkelt i.v. dose og s.c. dose av VAY736 i henholdsvis del 1 og del 2.
34-188 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax)
Tidsramme: 34-188 uker
Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter legemiddeladministrering (Cmax) vil bli bestemt etter enkelt i.v. dose og s.c. dose av VAY736 i henholdsvis del 1 og del 2
34-188 uker
Plasmafarmakokinetikk av VAY736: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: 34-188 uker
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax) vil bli bestemt etter enkelt i.v. dose og s.c. dose av VAY736 i henholdsvis del 1 og del 2
34-188 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2020

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVAY736X2101
  • 2010-020156-65

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere