Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de VAY736 en pacientes con artritis reumatoide
Un estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de VAY736 en pacientes con artritis reumatoide
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato de 5 a 20 mg/semana para las Partes 1 y 2; tratamiento con metotrexato 5 a 20 mg/semana para la Parte 3
- Cumplió con los criterios de clasificación de artritis reumatoide del American College of Rheumatolody (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 para las Partes 1 y 2. Para la Parte 3, cumplió con los criterios de clasificación de 2010 del American College of Rheumatolody (ACR)/)/European League Against Rheumatism ( EULAR) criterios de clasificación o/y 1987 American College of Rheumatolody (ACR) criterios de clasificación para la artritis reumatoide;
- Metotrexato ≥ 16 semanas, dosis estable ≥ 8 semanas
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un agente biológico depletor de células B.
- Enfermedad autoinmune distinta de la AR excepto el síndrome de Sjogren concurrente
- Artritis reumatoide juvenil del adulto
- Enfermedad de clase funcional IV de ARA de ACR Clasificación revisada de Steinbrocker
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VAY736
VAY736 activo
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Tratamiento VAY736
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Comparador de placebos: Placebo
VAY736 placebo
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VAY736 placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad medidas por el número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 27-188 semanas
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Parte 1 El número de pacientes con eventos adversos después de una dosis única intravenosa (i.v.) de VAY736. Los pacientes son evaluados semanalmente hasta 34 semanas después de la dosis o hasta que las células B alcancen los criterios de recuperación. Parte 2 El número de pacientes con eventos adversos después de una dosis única subcutánea (s.c.) de VAY736. Los pacientes son evaluados semanalmente, cada dos semanas, luego cada 4, 8 y 12 semanas hasta 188 semanas después de la dosis o hasta que las células B alcancen los criterios de recuperación. Parte 3 El número de pacientes con eventos adversos después de inyecciones subcutáneas (sc) repetidas de una dosis fija de VAY736. Los pacientes son evaluados cada dos semanas, luego cada 4 semanas y cada 8 semanas hasta 27 semanas desde la primera dosis. |
27-188 semanas
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Biodisponibilidad absoluta de VAY736: la relación del área bajo la curva (AUC) para la dosis s.c y para la dosis intravenosa
Periodo de tiempo: 188 semanas
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Parte 2 Se determina la relación del área bajo la curva (AUC) para una dosis única s.c. y una dosis intravenosa
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188 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, se determinará el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, se determinará el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima). |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: Concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, la concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) se determinará |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, se determinará el tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: La vida media de eliminación terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, la vida media de eliminación terminal (T1/2) se determinará |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, se determinará el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf). |
27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: concentración de VAY736 durante el período de tratamiento, antes de cada dosis (Cvalle)
Periodo de tiempo: 27 semanas
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En la Parte 3: Después del primero y último s.c. dosis, se determinará la concentración de VAY736 durante el período de tratamiento, antes de cada dosis (Cvalle) |
27 semanas
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Seguridad y tolerabilidad medidas por el porcentaje de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 27-188 semanas
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Parte 1 El porcentaje de pacientes con eventos adversos después de una dosis única intravenosa (i.v.) de VAY736. Los pacientes se evalúan semanalmente hasta 34 semanas después de la dosis o hasta que las células B alcanzan los criterios de recuperación. Parte 2 El porcentaje de pacientes con eventos adversos después de una dosis única subcutánea (s.c.) de VAY736. Los pacientes son evaluados semanalmente, cada dos semanas, luego cada 4, 8 y 12 semanas hasta 68 semanas después de la dosis o hasta que las células B alcanzan los criterios de recuperación. Parte 3 El porcentaje de pacientes con eventos adversos después de inyecciones subcutáneas (sc) repetidas de una dosis fija de VAY736. Los pacientes son evaluados cada dos semanas, luego cada 4 semanas y cada 8 semanas hasta 27 semanas desde la primera dosis. |
27-188 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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farmacodinámica de VAY736
Periodo de tiempo: 27-188 semanas
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Depleción/recuperación de linfocitos B después de una sola inyección i.v.
dosis de VAY736, única s.c.
dosis de VAY736 y múltiples fijaciones s.c.
dosis de administración de VAY736 en las 3 partes del estudio
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27-188 semanas
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Inmunogenicidad de VAY736
Periodo de tiempo: 27-188 semanas
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Inmunogenicidad después de la administración de una sola dosis i.v.
dosis de VAY736, única s.c.
dosis de VAY736 y múltiples fijaciones s.c.
dosis de VAY736 en 3 partes del estudio.
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27-188 semanas
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Biodisponibilidad plasmática de VAY736: la relación del área bajo la curva (AUC) para dosis subcutáneas repetidas y para dosis intravenosa
Periodo de tiempo: 27 semanas
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Parte 3 Se determina la relación del área bajo la curva (AUC) para dosis subcutáneas repetidas y para dosis intravenosa
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27 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 34-188 semanas
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) se determinará después de una sola inyección i.v.
dosis y s.c.
dosis de VAY736 en la Parte 1 y la Parte 2 respectivamente
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34-188 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: 34-188 semanas
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) se determinará después de una sola administración i.v.
dosis y s.c.
dosis de VAY736 en la Parte 1 y la Parte 2 respectivamente.
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34-188 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: Concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: 34-188 semanas
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La concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) se determinará después de una sola inyección i.v.
dosis y s.c.
dosis de VAY736 en la Parte 1 y la Parte 2 respectivamente
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34-188 semanas
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Farmacocinética plasmática de VAY736: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: 34-188 semanas
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El tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) se determinará después de una sola inyección i.v.
dosis y s.c.
dosis de VAY736 en la Parte 1 y la Parte 2 respectivamente
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34-188 semanas
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- CVAY736X2101
- 2010-020156-65
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