Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики VAY736 у пациентов с ревматоидным артритом

9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики VAY736 у пациентов с ревматоидным артритом

В этом исследовании изучалась безопасность и переносимость VAY736, вводимого в виде разовой восходящей дозы внутривенной инфузии, подкожной инъекции и повторных подкожных инъекций у пациентов с ревматоидным артритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состояло из трех последовательных частей, в которых изучались безопасность и переносимость VAY736, вводимого в виде однократной восходящей дозы внутривенной инфузии (часть 1), однократной восходящей дозы подкожной инъекции (часть 2) и повторных подкожных инъекций фиксированных доз (часть 3). соответственно, у больных ревматоидным артритом. Часть 1 была двойной слепой, плацебо-контролируемой, с 11 когортами. Часть 2 была открытым исследованием с 2 когортами дозирования. Часть 3 была открытым исследованием с 1 когортой с фиксированной дозой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Активное заболевание, несмотря на лечение метотрексатом от 5 до 20 мг/нед для частей 1 и 2; лечение метотрексатом от 5 до 20 мг/неделю для части 3
  • Выполнены критерии классификации ревматоидного артрита Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. для части 1 и части 2. Для части 3 выполнены критерии Американского колледжа ревматологии (ACR)/)/Европейской лиги против ревматизма 2010 г. ( критерии классификации EULAR и/или критерии классификации ревматоидного артрита Американской коллегии ревматологов (ACR) 1987 года;
  • Метотрексат ≥ 16 недель, стабильная доза ≥ 8 недель

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение биологическим агентом, разрушающим В-клетки.
  • Аутоиммунное заболевание, отличное от РА, за исключением сопутствующего синдрома Шегрена
  • Ювенильный ревматоидный артрит у взрослых
  • Заболевание IV функционального класса ARA по пересмотренной классификации Steinbrocker ACR

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VAY736
VAY736 активен
Биологический: VAY736
Лечение VAY736
Плацебо Компаратор: Плацебо
VAY736 плацебо
Биологический: VAY736 плацебо
VAY736 плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость, измеряемые количеством пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 27-188 недель

Часть 1 Количество пациентов с нежелательными явлениями после однократного внутривенного (в/в) введения дозы VAY736. Пациенты оцениваются еженедельно до 34 недель после введения дозы или до тех пор, пока В-клетки не достигнут критериев восстановления.

Часть 2 Количество пациентов с нежелательными явлениями после однократного подкожного (п/к) введения VAY736. Пациентов оценивают еженедельно, раз в две недели, затем каждые 4, 8 и 12 недель до 188 недель после введения дозы или до тех пор, пока В-клетки не достигнут критериев восстановления.

Часть 3 Количество пациентов с нежелательными явлениями после повторных подкожных (п/к) инъекций фиксированной дозы VAY736. Пациентов оценивают раз в две недели, затем каждые 4 недели и 8 недель до 27 недель после первой дозы.
27-188 недель
Абсолютная биодоступность VAY736: отношение площади под кривой (AUC) для подкожной дозы и для внутривенной дозы
Временное ограничение: 188 недель
Часть 2 Определяют соотношение площади под кривой (AUC) для однократной подкожной дозы и внутривенной дозы.
188 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. доз определяется площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau).
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы, будет определена площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast).
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения препарата (Cmax)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы, будет определяться наблюдаемая максимальная концентрация в плазме крови после введения препарата (Cmax).
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы, будет определяться время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
27 недель
Плазменная фармакокинетика VAY736: конечный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы конечный период полувыведения (Т1/2) будет определяться
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) будет определена.
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: концентрация VAY736 в период лечения перед каждой дозой (Ctrough)
Временное ограничение: 27 недель

В части 3:

После первого и последнего п.н. дозы, концентрация VAY736 в период лечения, перед каждой дозой (Ctrough) будет определяться
27 недель
Безопасность и переносимость, измеряемые процентом пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 27-188 недель

Часть 1 Процент пациентов с нежелательными явлениями после однократного внутривенного (в/в) введения дозы VAY736. Пациентов оценивают еженедельно до 34 недель после введения дозы или до тех пор, пока В-клетки не достигнут критериев восстановления.

Часть 2. Процент пациентов с нежелательными явлениями после однократного подкожного (п/к) введения VAY736. Пациентов оценивают еженедельно, раз в две недели, затем каждые 4, 8 и 12 недель до 68 недель после введения дозы или до тех пор, пока В-клетки не достигнут критериев восстановления.

Часть 3. Процент пациентов с нежелательными явлениями после повторных подкожных (п/к) инъекций фиксированной дозы VAY736. Пациентов оценивают раз в две недели, затем каждые 4 недели и 8 недель до 27 недель после первой дозы.
27-188 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
фармакодинамика VAY736
Временное ограничение: 27-188 недель
Истощение/восстановление В-клеток после однократного внутривенного введения доза VAY736, однократно подкожно доза VAY736 и несколько фиксированных подкожных доз. дозы введения VAY736 в 3 частях исследования
27-188 недель
Иммуногенность VAY736
Временное ограничение: 27-188 недель
Иммуногенность после однократного в/в введения доза VAY736, однократно подкожно доза VAY736 и несколько фиксированных подкожных доз. дозы VAY736 в 3 частях исследования.
27-188 недель
Биодоступность VAY736 в плазме: соотношение площади под кривой (AUC) для повторных подкожных доз и для внутривенной дозы
Временное ограничение: 27 недель
Часть 3 Определяют отношение площади под кривой (AUC) для повторных подкожных доз и для внутривенной дозы.
27 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 34-188 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) будет определяться после однократного внутривенного введения. доза и подкожно доза VAY736 в Части 1 и Части 2 соответственно
34-188 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: 34-188 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) будет определяться после однократного внутривенного введения. доза и подкожно дозы VAY736 в Части 1 и Части 2 соответственно.
34-188 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения препарата (Cmax)
Временное ограничение: 34-188 недель
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения препарата (Cmax) будет определяться после однократного внутривенного введения. доза и подкожно доза VAY736 в Части 1 и Части 2 соответственно
34-188 недель
Фармакокинетика VAY736 в плазме: время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: 34-188 недель
Время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax) будет определяться после однократного внутривенного введения. доза и подкожно доза VAY736 в Части 1 и Части 2 соответственно
34-188 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVAY736X2101
  • 2010-020156-65

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться